喹啉或喹唑啉类衍生物、制备方法及其应用

摘要

本发明涉及一种喹啉或喹唑啉类衍生物、制备方法及其应用，即通式Ⅰ所示的喹啉或喹唑啉类衍生物及它们药学上可接受的盐、水合物或前药，结构如下所述：其中A₁、A₂、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、X、Y、Z、M、W、Cy₁、Cy₂、m、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有抑制MET激酶的作用，以及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物在制备治疗由于MET激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和预防癌症的药物中的用途。

主权项

通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，A₁为N；A₂、Y、Z为N、CH；X为O、S、NH；m为1‑3之间的整数；n为1‑6之间的整数；M为O、S；W为S(O)_0‑2；R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、(C₁‑C₁₀)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、(C₂‑C₁₀)烯基和(C₂‑C₁₀)炔基，它们可以任选被0‑3个相同或不同的R₇取代；或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5‑10元杂环基或5‑10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有0‑4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括0‑2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被0‑3个相同或不同的R₇取代；R₇分别独立地选自(C₆‑C₁₀)芳基、5‑10元杂芳基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基，所述杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子，并且R₇任选0‑3个相同或不同的R₆取代；R₃为H、NH₂、NHS(O)_0‑2R₈、(C₁‑C₆)烷基酰胺基，任选1‑5个相同或不同的R₄取代芳基酰胺基、NHCONHR₈；R₈为(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基、任选被羟基、氨基或卤代的(C₁‑C₆)烷基、(C₆‑C₁₀)芳基、5‑10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子，并且任选0‑5个相同或不同的R₆取代；Cy₁为(C₆‑C₁₀)芳基、5‑10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子，并且Cy₁任选0‑5个相同或不同的R₆取代；Cy₂可不存在或为(C₆‑C₁₀)芳基、5‑10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子，并且Cy₂任选0‑5个相同或不同的R₅取代；R₄、R₅、R₆为氢、卤素、卤代烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、(C₁‑C₆)烷氧(硫)基、(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基、任选被羟基、氨基或卤代的(C₁‑C₆)烷基或(C₁‑C₆)烷氧基、被1‑2个(C₁‑C₆)烷基取代的氨基、(C₁‑C₆)烷基酰胺基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(C₁‑C₆)烷基亚磺酰基、(C₁‑C₆)烷基磺酰基、(C₁‑C₆)烷基酰基、氨基甲酰基、被1‑2个(C₁‑C₆)烷基取代的氨甲酰基、(C₁‑C₃)亚烷基二氧基、烯丙基。