特异性微波合成制备醋酸曲普瑞林的方法

摘要

本发明公开了一种特异性微波合成制备醋酸曲普瑞林的方法，操作步骤如下：步骤一：以溶胀、脱保护并洗涤后的取代度为0.3～0.5mmol/g的Rink Amide‑AM Resin氨基树脂为起始树脂载体，依次与活化的保护氨基酸溶液于恒温震荡器中反应，得到曲普瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂；步骤二：对曲普瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂溶液进行脱保护并洗涤，得到固体颗粒；该固体颗粒用于进行切割反应，沉降得到曲普瑞林粗肽Ⅱ；步骤三：对曲普瑞林粗肽Ⅱ进行纯化，选用C4填料制备柱，以A相：0.1％乙酸/水，B相：0.1％乙酸/乙腈为流动相，以洗脱梯度为B.Cone/％：5→70，0→60min的程序进行多肽的分离提纯，得到纯品多肽。本发明采用纯化工艺，产品纯度达99％，收率达50％以上，缩短了生产周期，有利于大量生产。

主权项

特异性微波合成制备醋酸曲普瑞林的方法，其特征在于：操作步骤如下：步骤一：以溶胀、脱保护并洗涤后的取代度为0.3～0.5mmol/g的RinkAmide‑AM Resin氨基树脂为起始树脂载体，依次与活化的保护氨基酸溶液于恒温震荡器中反应，通过固相合成法的缩合反应接入相对应的保护氨基酸，得到曲普瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂；步骤二：对曲普瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂溶液进行脱保护并洗涤，得到固体颗粒；该固体颗粒用于进行切割反应，沉降后，得到曲普瑞林粗肽Ⅱ；步骤三：对曲普瑞林粗肽Ⅱ进行纯化，纯化选用C4填料制备柱，以A相：0.1％乙酸/水，B相：0.1％乙酸/乙腈为流动相，以洗脱梯度为B.Cone/％：5→70，0→60min的程序进行多肽的分离提纯，得到醋酸曲普瑞林。