用于肝纤维化诊断之生物标记

摘要

素纤维蛋白溶酶原活化子(urokinase type plasminogen activator,uPA)、间质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)与β-2-微球蛋白(β-2-microglobulin,β-2MG)为新颖之肝纤维化相关生物标记的发现与验证，并且使用于诊断肝纤维化。

主权项

一种体外评估一人类个体是否具有患有肝纤维化(fibrosis)之风险的方法，包括：(a)提供来自被怀疑具有肝纤维化之一人类个体的血液样本；(b)侦测于该血液样本中之尿激素纤维蛋白溶酶原活化子(urokinase type plasminogen activator,uPA)的表现程度、间质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)的表现程度与β-2-微球蛋白(β-2-microglobulin,β-2MG)的表现程度；(c)将所侦测出之该些表现程度根据一公式计算出一疾病分数；以及(d)评估是否该人类个体具有纤维化，其中若该疾病分数高于一预先确认的疾病分数，则该人类个体被评估为具有患有肝纤维化的风险，又其中该预先确认的疾病分数系藉由将在一组无肝纤维化个体中之尿激素纤维蛋白溶酶原活化子的表现程度、间质金属蛋白酶9的表现程度与β-2-微球蛋白的表现程度，同样根据步骤(c)中所使用之该公式经计算来获得，而该公式系择自由下列所组成之群组：(i)疾病分数=X1×尿激素纤维蛋白溶酶原活化子(ng/mL)-X2×间质金属蛋白酶9(ng/mL)+X3×β-2-微球蛋白(ng/mL)+5，其中X1为0.389至1.604，X2为7.321至2.302，而X3为0.048至1.114；(ii)疾病分数=exp(逻辑_值)/(1+exp(逻辑_
值))，于其中逻辑_值=-Y1+Y2×尿激素纤维蛋白溶酶原活化子(ng/mL)-Y3×间质金属蛋白酶9(μg/mL)+Y4×β-2-微球蛋白(μg/mL)，其中Y1为4.9至2.28，Y2为2.15至3.6，Y3为6.4至1.61，而Y4为0.47至1.1；以及(iii)疾病分数=Z1+Z2×尿激素纤维蛋白溶酶原活化子(ng/mL)-Z3×间质金属蛋白酶9(μg/mL)+Z4×β-2-微球蛋白(μg/mL)，其中Z1为0.558至2.418，Z2为0.818至1.907，Z3为4.677至0.997，而Z4为0.076至0.825。