摘要 |
1. Способ прогнозирования чувствительности роста опухолевых клеток к подавлению ингибитором Wnt, который включает:(а) определение в полученном у субъекта образце опухолевых клеток уровня биомаркера, выбираемого из группы, состоящей из:(i) числа копий ДНК в области хромосомы RNF43 и/или в области хромосомы ZNRF3 для определения утраты гетерозиготности;(ii) секвенированной геномной ДНК, кДНК или РНК из раковых тканей, используемой для обнаружения инактивирующей мутации в гене RNF43 и/или гене ZNRF3;(iii) экспрессии мРНК RNF43 и/или экспрессии мРНК ZNRF3;(iv) экспрессии белка RNF43 и/или экспрессии белка ZNRF3;(v) функционального эффекта утраты гена RNF43 и/или гена ZNRF3;(vi) комбинации биомаркеров (i)-(v);(b) сравнение уровня биомаркера в образце опухолевых клеток с контрольным уровнем биомаркера, выбираемым из группы, состоящей из:(i) контрольного уровня биомаркера, коррелированного с чувствительностью к ингибитору Wnt; и(ii) контрольного уровня биомаркера, коррелированного с устойчивостью к ингибитору Wnt; и(с) отбор субъекта, у которого согласно прогнозу должен быть достигнут благоприятный результат от терапевтического введения ингибитора Wnt, если наличие в опухоли субъекта инактивирующей мутации RNF43 или ZNRF3, уменьшенного числа копий RNF43 илиZNRF2, пониженной экспрессии мРНК или белка RNF43 либо пониженной экспрессии мРНК или белка ZNRF3 свидетельствует о том, что опухоль субъекта, по-видимому, чувствительна к ингибитору Wnt.2. Способ прогнозирования чувствительности опухолевой клетки к ингибитору Wnt, который включает контактирование опухолевой клетки по меньшей мере с одним ингибитором Wnt и(а) определение в опухолевой клетке уровня биомаркера, выбираемого из группы, состоящей из:(i) числа копий ДНК в области хромосомы RNF43 и/или в области хромосо |