一种吡罗昔康药物中间体3-氧-1,2-苯并异噻唑-1,1-二氧-2-乙酸乙酯的合成方法

摘要

一种吡罗昔康药物中间体3-氧-1,2-苯并异噻唑-1,1-二氧-2-乙酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗、温度计的反应容器中，加入2.16mol的糖精胺，2.1-2.3L的硝基甲烷，控制搅拌速度160-190rpm,升高溶液温度至110-115℃，缓慢加入乙酸乙酯2.3-2.5mol,加完后继续搅拌11-13h,蒸出大部分硝基甲烷，将反应物倒入氯化钾溶液中，抽滤，得白色固体，用900ml丙睛重结晶，降低溶液温度至3-5℃,静置30-36h,抽滤，用甲苯洗涤，脱水剂脱水，得3-氧-1,2-苯并异噻唑-1,1-二氧-2-乙酸乙酯；其中，步骤所述的氯化钾溶液质量分数为15-20％，步骤所述的丙睛质量分数为80-85％。

主权项

一种吡罗昔康药物中间体3‑氧‑1,2‑苯并异噻唑‑1,1‑二氧‑2‑乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗、温度计的反应容器中，加入2.16mol的糖精胺(2)，2.1—2.3L的硝基甲烷，控制搅拌速度160—190rpm,升高溶液温度至110‑‑115℃，缓慢加入乙酸乙酯(3)2.3—2.5mol,加完后继续搅拌11—13h,蒸出大部分硝基甲烷，将反应物倒入氯化钾溶液中，抽滤，得白色固体，用900ml丙睛重结晶，降低溶液温度至3‑‑5℃,静置30—36h,抽滤，用甲苯洗涤，脱水剂脱水，得3‑氧‑1,2‑苯并异噻唑‑1,1‑二氧‑2‑乙酸乙酯(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的丙睛质量分数为80—85％。