一种双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐生产工艺

摘要

本发明涉及一种双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐生产工艺，属于药品制造工艺技术领域。一种双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐生产工艺，包括如下步骤：①溶解：将苯甘氨酸、液氨、水加入到反应容器中；②加钠反应：向步骤①的溶液中加入钠块进行反应；③回收液氨：将步骤②中的反应液加热回收剩余的液氨；④脱色：向步骤③的液体中加入活性炭脱色；⑤结晶干燥：将步骤④的液体析出结晶得双氢苯甘氨酸；⑥缩合反应：将双氢苯甘氨酸与甲醇、甲醇钠混合，加入乙酰乙酸甲酯反应；⑦回收甲醇：加入甲基异丁基酮，负压抽吸抽出甲醇；⑧冷却结晶：析出结晶后离心分离得到结晶体；⑨干燥：将步骤⑧中的结晶体干燥后得成品。该工艺合成的药品收率高。

主权项

一种双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐生产工艺，其特征在于：包括如下步骤：①溶解：将苯甘氨酸、液氨、水加入到反应容器中，直至苯甘氨酸溶解；②加钠反应：向步骤①的溶液中加入钠块进行反应，反应条件为：温度：‑25℃‑‑15℃，反应时间：20‑40分钟；③回收液氨：将步骤②中的反应液加热至40‑60℃，回收剩余的液氨；④脱色：向步骤③的液体中加入活性炭脱色；⑤结晶干燥：将步骤④的液体调节PH值至6‑7，析出结晶，将结晶离心、干燥后得双氢苯甘氨酸；⑥缩合反应：将双氢苯甘氨酸与甲醇、甲醇钠混合，直至溶解；向溶液中加入乙酰乙酸甲酯，在50‑70℃下反应50‑70分钟；⑦回收甲醇：相步骤⑥中的反应液中加入甲基异丁基酮，负压抽吸抽出甲醇；⑧冷却结晶：将步骤⑦的液体冷却至室温，待析出结晶后离心分离后离心得到结晶体；⑨干燥：将步骤⑧中的结晶体干燥后得成品。