一种注射用丝素蛋白透明质酸复合凝胶及其制备与应用

摘要

本发明公开了一种注射用丝素蛋白透明质酸复合凝胶及其制备与应用，所述复合凝胶由如下质量配比的原料组成：丝素蛋白微球1份，透明质酸盐1~50份和交联剂0.08~4份；本发明与传统透明质酸单纯交联的凝胶相比，丝素蛋白颗粒的加入，有效的减缓了复合凝胶的降解速度，延长其在组织修补，填充的作用时间，提高了材料的有效性，HA的加入，增加了材料的吸水性，提高材料的润滑度和储水功能；本发明与单纯物理方法混合丝素蛋白颗粒和HA颗粒相比，由于丝素蛋白颗粒是包裹在HA凝胶颗粒中的，两者混合更加均匀，制备的凝胶颗粒炎症反应小，生物相容性好，提高了材料的安全性。

主权项

一种注射用丝素蛋白透明质酸复合凝胶，其特征在于所述复合凝胶由如下质量配比的原料组成：丝素蛋白微球1份，透明质酸盐1～50份和交联剂0.08～4份；所述注射用丝素蛋白透明质酸复合凝胶按如下步骤制备：（1）丝素蛋白微球的制备：将桑蚕蚕丝加入到质量浓度0.2%的碳酸钠水溶液中，96～100℃水浴60min，过滤，取滤饼重复水浴操作3次，取最后一次过滤的滤饼干燥后用9mol/L的溴化锂水溶液溶解，在60℃水浴6h，然后在8000rpm的条件下离心5min，收集上清液，用截留分子量为8000～14000的透析袋在室温下进行透析，以纯化水为透析液，磁力搅拌透析3天，取截留液用水配制成质量浓度5%的丝素蛋白溶液；将质量浓度5%的丝素蛋白溶液在25℃下静置凝胶后，在24000rpm/min条件下均质5min，过筛，收集过200～325目筛的丝素蛋白微粒；所述碳酸钠水溶液的体积用量以桑蚕蚕丝质量计为67.5～125ml/g，所述溴化锂水溶液的体积用量以桑蚕蚕丝质量计为5～6.25ml/g；（2）注射用丝素蛋白透明质酸复合凝胶的制备：将配方量的透明质酸盐用质量浓度1%的氢氧化钠水溶液配制成0.1g/ml的透明质酸盐溶液，然后将配方量的丝素蛋白微粒加入到上述透明质酸盐溶液中充分混匀，再加入配方量交联剂混匀，25～60℃条件下静置2～8h，形成丝素蛋白透明质酸复合凝胶材料，将丝素蛋白透明质酸复合凝胶材料置于截留分子量为8000～14000的透析袋中，以pH为7.4的PBS缓冲液为透析液进行透析处理，取透析后的复合凝胶材料，在24000rpm/min条件下均质5～15min，过60目筛，收集粒径为60目筛的颗粒即为所述注射用丝素蛋白透明质酸复合凝胶；所述透明质酸盐为透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸镁中的一种或两种以上任意比例的混合，所述交联剂为二乙烯基砜、乙二醇二缩水甘油醚、丁二醇二缩水甘油醚或聚丙二醇二缩水甘油醚中的一种或两种以上任意比例的混合。