抗体人源化的方法以及由此获得的人源化抗体

摘要

进行已知序列的动物抗体的VH和VL可变区的人源化的方法，根据该方法可以获得的人源化动物抗体，特别是抗NGF和抗TrkA人源化动物抗体。

主权项

1.进行已知序列的动物抗体的VH和VL可变区的人源化的方法，包括以下步骤：a)如果不是现有的话，基于实验获得的结构数据获得动物抗体的VH和VL区的结晶学结构；b)基于和所述动物抗体的构架一级序列最高水平的同源性和同一性，预选一系列0-n个其结构以不大于的分辨率经实验测定的、人来源或人源化抗体的可能的构架接纳体；c)分别进行动物抗体的VH和VL可变区与b)中获得的VH和VL区之间的结构比较，并且计算每次比较的均方根偏差(RMS)，以鉴定具有较小RMS的人来源的VH区和VL区，其中计算构成各个氨基酸骨架的α碳原子之间的RMS，不考虑具有超过的RMS的原子对；d)将所述动物抗体的CDR区的序列插入于c)中鉴定的人序列中的合适位置；e)如果必要的话，将c)中鉴定的人VH区和VL区的一个或多个氨基酸残基逆向突变。