取代的喹唑啉

摘要

本发明涉及发现选择性血小板降低剂阿那格雷的取代的类似物的前药，其具有降低的潜在的心血管副作用，因此应该在骨髓增生性疾病的治疗中导致改善的患者顺应性和安全性。更具体地，本发明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物的前药，其具有下面示出的通式(I)，其中取代基具有权利要求1中定义的意思，并且其具有在人中作为血小板降低剂的功用。本发明的化合物通过抑制血小板的形成而发挥作用。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物其中：R¹、R²、R³和R⁴独立地表示氢或阻断基团，所述阻断基团用于直接或间接在与R¹和R²连接的碳原子处防止代谢反应；或者R¹和R²和/或R³和R⁴与和它们连接的碳一起形成阻断基团，所述阻断基团用于在与R¹和R²连接的碳原子处防止代谢反应，基团R¹至R⁴中的剩余基团是氢；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立地选自氢、R^a和R^b；R⁹是H或C_1-6烷基；R¹⁰选自：氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_3-8环烷基，其中每一前述基团都可任选地被1至5个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-4烷基磺酰基和COOH的基团取代；或者R¹⁰是药学上可接受的阳离子；X是O或S；R^a选自C_1-6烷基和C_2-6烯基，其中每一个均任选地被1、2、3、4或5个R^b取代；R^b选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、-OR^c、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-OC(O)R^c、-S(O)_lR^c、-N(R^c)R^d、-C(O)N(R^c)R^d、-N(R^c)C(O)R^d、-S(O)_lN(R^c)R^d和-N(R^c)S(O)_lR^d；R^c和R^d各自独立地为氢或R^e；R^e选自C_1-6烷基和C_2-6烯基，其中每一个均任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、硝基和C_1-6烷氧基；且l是0、1或2；并且其中下列条件中的每一个均适用：(i)R¹、R²、R³和R⁴不全是氢；以及(ii)当R⁵和R⁶均是卤素时，R⁷和R⁸不都选自H、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6卤代烷氧基。