一种双标记¹³C₂-乙酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种双标记13C2-乙酸的制备方法，该方法以13C-碳酸盐为原料，经LiAlH4还原法制备13CH3OH，将13CH3OH用磷化合物和碘单质进行碘化反应生成13CH3I，13CH3I经格氏反应后处理得到双标记13C2-乙酸。与现有技术相比，本发明采用的原料价格低廉，工艺合理，避免高温高压条件，设备简单，操作容易，收率达到68％(以Ba13CO3计)，制得的产品化学纯度高(≥99％)，丰度不下降。

主权项

一种双标记13C2‑乙酸的制备方法，其特征在于，该方法以13C‑碳酸盐为原料，经LiAlH4还原法制备13CH3OH，将13CH3OH用磷化合物和碘单质进行碘化反应生成13CH3I，13CH3I经格氏反应后处理得到双标记13C2‑乙酸；该方法具体包括以下步骤：(1)13CH3OH的制备将浓硫酸滴加到13C‑碳酸盐中，用溶剂吸收生成的13CO2气体，该溶液经LiAlH4还原反应后滴加入醇解溶剂进行醇解反应，加热，蒸馏，收集13CH3OH；所述的13C‑碳酸盐与LiAlH4的摩尔比为1∶0.5～5，所述的还原反应的温度为‑20～20℃，所述的醇解反应的温度为60～120℃，所述的13C‑碳酸盐与醇解溶剂的摩尔比为1∶5～15；(2)13CH3I的制备将13CH3OH和磷化合物混合，分批加入单质碘进行碘化反应，蒸馏，收集13CH3I，用P2O5干燥后重新蒸馏得到无水13CH3I；所述的碘化反应的反应温度为‑10～30℃、反应时间为0.5～3小时；(3)双标记13C2‑乙酸的制备将13CH3I溶解于绝对无水乙醚中，滴加乙醚溶液到装有金属镁的反应瓶中，保持反应液温度在25～50℃，滴加完毕后通入干燥13CO2反应，再用5％硫酸溶液水解，用无水乙醚连续萃取，乙醚相合并后用无水硫酸钠干燥过夜，蒸除乙醚得到双标记13C2‑乙酸；所述的13CH3I与13CO2的摩尔比为1∶0.5～5，所述的通入干燥13CO2反应的温度为‑20～20℃、反应时间为1～10小时，所述的连续萃取时间为12～36小时；所述的磷化合物包括红磷或五氧化二磷。