调节HSP90活性之三唑化合物的合成SYNTHESIS OF TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY

摘要

本发明提供制备抑制Hsp90活性之三唑化合物的新颖方法。本发明之一个具体实例系针对制备由下结构式所表示之三唑化合物：或其互变异构物、医药上可接受之盐、溶剂合物、晶笼化合物或前药的方法，其包括下列步骤：a）使由下结构式所表示之醯胺：与硫醯化剂反应，以形成硫醯胺；b）使步骤a）的硫醯胺与联胺反应，以形成亚联胺基醯胺；c）使步骤b）的亚联胺基醯胺与羰基化或硫羰基化剂反应。在一个具体实例中，本发明是一种合成式（IA）之化合物：或其互变异构物、医药上可接受之盐、溶剂合物、晶笼化合物或前药的方法，其包括使式（IIA）之化合物与氧化剂反应，藉此产生式（IA）之化合物。本发明亦针对制备由下结构式所表示之化合物或其互变异构物：或其互变异构物、医药上可接受之盐、溶剂合物、晶笼化合物或前药的方法。该方法包括使由下结构式所表示之第一起始化合物：与由下结构式所表示之第二起始化合物在汞盐存在下反应的步骤：