| 主权项 |
1.一种大约20至100个胺基酸的免疫原,其包含: (i)一种选自含有序列辨识号码1至64之组群的助手T 细胞(Th)抗原决定基; (iii)一个A1-42的N端片段,即SEQ ID NO:65,其包含10 至28个胺基酸残基,而其中每一片段包含A1-42 的胺基酸残基1;和 (iii)视需要一种含有至少一个将免疫原区段分开 的胺基酸之间隔片段。 2.根据申请专利范围第1项的免疫原,其中的间隔 片段系选自包含一个胺基酸,Gly-Gly,(,-N)-Lys,和 Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro(序列辨识号码:73)的组群。 3.根据申请专利范围第2项的免疫原,其中的间隔 片段是Gly-Gly。 4.根据申请专利范围第2项的免疫原,其中的间隔 片段是-N-Lys。 5.根据申请专利范围第1项的免疫原,其中A1-42 的N端片段系选自包含SEQ ID NO:66-69的组群。 6.根据申请专利范围第2,3或4项中任一项的免疫 原,其中A1-42的N端片段系选自包含SEQ ID NO:66-69 的组群。 7.根据申请专利范围第1项的免疫原,其中Th系选 自包含SEQ ID NO:1,3,4,5,6,7,8,9,20,38-40,47-51和52-54的组 群。 8.根据申请专利范围第2,3或4项中任一项的免疫 原,其中Th系选自包含SEQ ID NO:1,3,4,5,6,7,8,9,20,38-40,47 -51和52-54的组群。 9.根据申请专利范围第1项的免疫原,其系选自包 含SEQ ID NO:70,71,72,73和74的组群。 10.根据申请专利范围第9项的免疫原,其系包含 SEQ ID NO:73。 11.根据申请专利范围第9项的免疫原,其系包含 SEQ ID NO:74。 12.根据申请专利范围第1项的免疫原,其系以下 式之一项表示: (A)n-(A1-42的N端片段)-(B)o-(Th)m-X;或 (A)n-(Th)m-(B)o-(A1-42的N端片段)-X; 其中 每一A独立为一个胺基酸; 每一B系选自Gly-Gly,(,-N)-Lys,和Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa- Pro的连接基团; Th包含一个由助手T细胞抗原决定基所组成之胺基 酸序列,其系选自包含SEQ ID NO:1-64; (A1-42胜的N端片段)是10到大约28个胺基酸残基, 而其中每一片段包含A1-42的EFRH; X是一个胺基酸的-COOH或-CONH2; n是从0至大约10; m是从1至大约4;而 o是从0至大约10。 13.根据申请专利范围第12项的免疫原,其中的间 隔片段是Gly-Gly。 14.根据申请专利范围第12项的免疫原,其中的间 隔片段是-N-Lys。 15.根据申请专利范围第12项的免疫原,其中A1- 42的N端片段系选自包含SEQ ID NO:66-69的组群。 16.根据申请专利范围第13或14项中任一项的免疫 原,其中A1-42的N端片段系选自包含SEQ ID NO:66-69 的组群。 17.根据申请专利范围第12项的免疫原,其中Th系 选自包含SEQ ID NO:1,3,4,5,6,7,8,9,20,38-40,47-51和52-54的 组群。 18.根据申请专利范围第13或14项中任一项的免疫 原,其中Th系选自包SEQ ID NO:1,3,4,5,6,7,8,9,20,38-40,47-51 和52-54的组群。 19.根据申请专利范围第15项的免疫原,其中Th系 选自包含SEQ ID NO:1,3,4,5,6,7,8,9,20,38-40,47-51和52-54的 组群。 20.根据申请专利范围第16项的免疫原,其中Th系 选自包含SEQ ID NO:1,3,4,5,6,7,8,9,20,38-40,47-51和52-54的 组群。 21.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第1项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 22.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第2项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 23.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第3项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 24.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第4项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 25.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第5项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 26.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第6项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 27.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第7项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 28.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第8项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 29.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第9项的免疫原和选自由明 矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂、 单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51, ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂和 /或载剂。 30.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第10项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 31.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第11项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 32.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第12项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 33.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第13项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 34.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第14项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 35.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第15项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 36.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第16项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 37.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第17项的免疫原扣选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 38.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第18项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 39.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第19项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 40.一种预防或治疗阿兹海默氏症的之组合物,其包 含根据申请专利范围第20项的免疫原和选自由 明矾、脂合素、植物皂素、鲨烯、L121,致乳化剂 、单磷酸脂A(MPL)、聚山梨酸酯80,QS21,褐煤化物ISA51 ,ISA35,ISA206和ISA 720所组成之医药上可接受的佐剂 和/或载剂。 41.一种根据申请专利范围第21项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 42.一种根据申请专利范围第22项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 43.一种根据申请专利范围第23项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 44.一种根据申请专利范围第24项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 45.一种根据申请专利范围第25项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 46.一种根据申请专利范围第26项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 47.一种根据申请专利范围第27项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 48.一种根据申请专利范围第28项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 49.一种根据申请专利范围第29项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 50.一种根据申请专利范围第30项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 51.一种根据申请专利范围第31项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 52.一种根据申请专利范围第32项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 53.一种根据申请专利范围第33项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 54.一种根据申请专利范围第34项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 55.一种根据申请专利范围第35项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 56.一种根据申请专利范围第36项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 57.一种根据申请专利范围第37项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 58.一种根据申请专利范围第38项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 59.一种根据申请专利范围第39项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 60.二种根据申请专利范围第40项之组合物于制备 用于预防或治疗阿兹海默氏症之药物的用途。 61.一种根据申请专利范围第21项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 62.一种根据申请专利范围第22项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 63.一种根据申请专利范围第23项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 64.一种根据申请专利范围第24项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 65.一种根据申请专利范围第25项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 66.一种根据申请专利范围第26项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 67.一种根据申请专利范围第27项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 68.一种根据申请专利范围第28项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 69.一种根据申请专利范围第29项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 70.一种根据申请专利范围第30项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 71.一种根据申请专利范围第31项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 72.一种根据申请专利范围第32项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 73.一种根据申请专利范围第33项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 74.一种根据申请专利范围第34项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 75.一种根据申请专利范围第35项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 76.一种根据申请专利范围第36项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 77.一种根据申请专利范围第37项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 78.一种根据申请专利范围第38项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 79.一种根据申请专利范围第39项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 80.一种根据申请专利范围第40项之组合物于制备 用于生产对于可溶性A和从其所造成之脑组织 斑块具有交叉反应活性之A1-42之抗体的用途 。 图式简单说明: 图1a,1b,1c,1d,1e和1f系显示免疫过氧化染色一系列 得自2个AD脑切片的照像,其乃利用抗生物素蛋白- 生物素连接的抗体复合物(ABC)法,以免疫和免疫前 血清1:100稀释而在10x放大倍率下得到的。 图1a和1d显示抗体显着地结合至老年性斑块与A 斑块(二者均标记为「P」)于硫黄素S阳性的血管中 (标示为「BV」)者。该抗体是在天竺鼠体内产生, 利用在ISA51水油乳化物中制备的A1-28-K-MVF Th1- 16(序列辨识号码:74)。 图1b和1e显示经培养对抗相同胜免疫原于CFA/ICFA 之抗体的交叉反应活性。 图1c和1f显示用免疫前血清之脑切片。 图2a,2b,2c,2d和2e系显示免疫过氧化染色一系列得 自AD脑部切片的照像,其乃使用免疫和免疫前血清 以1:100稀释并且在40x放大条件下得到的。 图2a和2d显示在以A1-28-k-MVF Th1-16(序列辨识号 码:74)免疫注射的天竺鼠体内之抗体强烈地使斑块 (P)染色形成核心的形式,其中A1-28-k-MVF Th1-16是 在ISA51油水乳化物中制备的。 图2b是用同样的抗原在CFA/ICFA调配物中对AD猪脑切 片所得染色形式的照片。抗血清主要与血管(BV)上 的斑块反应。 图2c是免疫前血清处理之天竺鼠脑部切片的照像, 其显示没有染色。 图2e显示用A1-28胜单独在CFA/ICFA之中免疫注射 所产生之高度免疫血清处理的脑切片,其显示令人 惊奇之微弱染色形式,仅管用ELISA时其与A1-28有 强烈的反应活性。 |
