| 发明名称 | (2S,3aS,7aS)－1－[(S)－丙氨酰]－八氢－1H－吲哚－2－甲酸衍生物的新合成方法及其在合成培哚普利中的应用 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物的合成方法，其中，R<SUB>1</SUB>表示氢原子或烷基或苄基，R<SUB>2</SUB>表示胺官能团的保护基团。本发明还公开了所述化合物在合成培哚普利和其可药用盐中的用途。 | ||
| 申请公布号 | CN1753907A | 申请公布日期 | 2006.03.29 |
| 申请号 | CN200480005406.3 | 申请日期 | 2004.02.27 |
| 申请人 | 瑟维尔实验室 | 发明人 | T·迪比费;P·朗格卢瓦 |
| 分类号 | C07K5/06(2006.01);C07D209/42(2006.01);C07K5/02(2006.01) | 主分类号 | C07K5/06(2006.01) |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 | 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 主权项 | 1.式(I)化合物的合成方法：<img file="A2004800054060002C1.GIF" wi="699" he="468" />其中，R<sub>1</sub>表示氢原子或直链或支链(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或苄基，R<sub>2</sub>表示胺官能团的保护基团，其特征在于，使式(III)的1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷：<img file="A2004800054060002C2.GIF" wi="641" he="306" />与式(IV)的丝氨酸化合物反应<img file="A2004800054060002C3.GIF" wi="682" he="197" />其中，R<sub>1</sub>如对式(I)所定义，R<sub>3</sub>表示胺官能团的保护基团，得到式(V)的化合物：<img file="A2004800054060002C4.GIF" wi="807" he="256" />其中，R<sub>1</sub>和R<sub>3</sub>如前定义，在环化之前对其进行胺官能团的脱保护，然后脱水，得到式(VI)的化合物：<img file="A2004800054060003C1.GIF" wi="777" he="231" />其中，R<sub>1</sub>如前定义，将其与式(VII)的丙氨酸化合物反应：<img file="A2004800054060003C2.GIF" wi="668" he="182" />其中，R<sub>2</sub>如对式(I)所定义，反应在有机溶剂中、在20-50℃的温度下进行，以每摩尔所采用的式(V)化合物的量计，反应中存在1-1.2摩尔的二环己基碳二亚胺和1-1.2摩尔的三乙胺，并且还任选地存在1-羟基苯并三唑，分离和重结晶后，得到式(VIII)化合物：<img file="A2004800054060003C3.GIF" wi="756" he="420" />其中，R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>如前定义，在催化剂的存在下将其氢化，反应在1-30巴的氢气压力下进行，在任选地对酸官能团进行脱保护或再保护后，获得式(I)化合物。 | ||
| 地址 | 法国库伯瓦 | ||