PEPTIDOS COMPUESTOS QUE SE LIGAN AL RECEPTOR DE TROMBOPOIETINA

摘要

CARACTERIZADOS POR UNA SECUENCIA CICLIZADA O DIMERIZADA DE AMINOACIDOS, QUE COMPRENDE: CX2X3X4X5X6X7 O X9X8GX1X2X3X4X5WX7, EN DONDE PREFERENTEMENTE: X1 ES P; X2 ES T; X3 ES L; X4 Y X6 SON R; X5 ES E o Q; X7 ES I o L; X8 ES D, E o K; X9 ES A o I; EN DONDE: P ES Pro, T ES Thr, L ES Leu, R ES Arg, G ES GLY, E ES Glu, Q ES Gln, I ES Yle, D ES Asp, K ES Lys, A ES Ala, C ES Cys, W ES Trp, S ES Ser, F ES Phe, W ES Trp; ESTA SECUENCIA PREFERENTEMENTE COMPRENDE: CADGPTLREWISFC O IEGPTLRQWLAARA, EN DONDE: A) OPCIONALMENTE, LOS ENLACES PEPTIDICOS HAN SIDO REEMPLAZADOS POR GRUPOS: -CH2-O-CONR-, -CH2-SO2-NR-, -CH2-NR-, -CO-NR6, -NHCO-NH- O UN ENLACE FOSFONATO; B) N-TERMINAL ES -NRR1, -NR-COR, -NR-COOR, -NR-SO2-R O UN GRUPO SUCCINAMIDA, BENCILOXICARBONILO-NH- OPCIONALMENTE SUSTITUIDO POR 1; 2 o 3 ALQUILO INFERIOR, ALCOXI INFERIOR, Cl o Br; C) C-TERMINAL ES -COR2, EN DONDE R2 ES OH, ALCOXI INFERIOR O NR3R4, EN DONDE: R3 Y R4 SON H, ALQUILO INFERIOR O NR3R4 FORMAN UN PEPTIDO CICLICO; ADEMAS R Y R1 SON H O ALQUILO INFERIOR;Y R6 ES ALQUILO INFERIOR. ESTOS PEPTIDOS PRESENTAN: 1) UN PESO MOLECULAR MENOR A 8 000 DALTONS; 2) UNA AFINIDAD DE ENLACE AL RECEPTOR DE TROMBOPOIETINA, EN IC50 DE NO MAS DE 100�m, SIENDO USADOS EN CASOS DE TROMBOCITOPENIA RESULTANTE DE QUIMIOTERAPIA, DE TERAPIA DE RADIACION O DE TRANSFUSIONES DE MEDULA OSEA