1–醯基六氢╳啶化合物

摘要

本发明系关于式(Ⅰ)1-醯基六氢啶化合物；□ (Ⅰ)，式中Ｒ1系任意被取代芳烷基，芳氧烷基，杂芳烷基，芳醯基，杂芳醯基，环烷羰基，芳烷醯基，杂芳烷醯基，芳烷氧羰基或芳胺基甲醯基或α-胺基酸任意被低级烷醯基或芳胺基甲醯基-低级烷醯基所N-取代之醯基，Ｒ2系环烷基或任意被取代芳基或杂芳基，Ｒ3系氢，烷基胺基甲醯基或烷醯基或烯醯基任意被羧基或酯化或醯胺化羧基所取代，Ｒ4系任意被取代芳基或任意部份氢化杂芳基，Ｘ1系甲撑，乙撑，直接链，任意缩酮化羰基或任意醚化羟甲撑基，Ｘ2系烷撑，羰基或直接链，及Ｘ3系羰基，氧-低级烷撑，氧（）-低级烷撑，或烷撑任意被苯基，羟甲基，任意酯化或醯胺化羧基或高于α-位置被羟基所取代，及其盐具有物质-P颉颃体性质，及能被用为药物中之药学活性物质，用于治疗疾病，此发展中之物质Ｐ成为重要的一部分。

主权项

1﹒一种式(I)1─醯基六氢啶化合物 式中R1为苯基─或二苯基─C1─C4 烷基,其系未经或经卤素所取代,苯氧基 ─C1─C4烷基,其系未经或经卤素和 /或三唑基所取代,基─C1─C4 烷基,醯基,酚基或氟酚基,其系未 经或经C1─C4烷基,C1─C4─烷 氧基,羟基,二─C1─C4─烷胺,卤 素,基和/或三氟甲基所取代者, 羰基或2,3,4,9─四氢─1H─啶 3,4─b]──1─基羰基,3 至8成员的环烷羰基,系未经或经C1─ C4烷基,苯基─,二苯基─或基─C1 ─C4烷氧基所取代,苯氧基─C1─ C4─烷醯基或N─苯胺羰基,系未经或 经卤素所取代者,啶─C1─C4─烷 醯基或苯胺基丙酸之醯基,系任意经C1 ─C4─烷醯基,或胺羰基─C1─C4 ─烷醯所正取代,R2系苯基,其系未经 或羟C1─C4烷基,C1─C4烷氧基 ,35个原子序之卤素和/或三氟甲基,或 不被取代过之啶基或基所单或双取代 ,R3系氢,C1─C4烷基,胺羰基, 任意的经苯基或环己基,羧胺基─C1─ C4烷醯所正取代,R4系苯基,其系未 经或经C1─C4─烷基,C1─C4─ 烷氧基,35个原子序之卤素和/或三氟甲 基所单或双取代,或未经取代的基或 啶基,或基,基,喃基, 硫苯基或二氢啶基,其系未经或经 C1─C4─烷基或C1─C4─烷氧基 所C─取代及任意的经C1─C4─烷醯 所N─取代,X1为甲撑,羰基,羟甲撑 基团或直接键链,X2为直接键链,及X3 为羰基,氧─C2─C4─烷撑,─ CONH─基团或C1─C4烷撑基,其系未 经或经苯基取代,或其盐类。 2﹒如申请专利范围第1项之式(I)化合物 ,其中R1系基,其系经C1─C4烷 基,C1─C4─烷氧基,35个原子序之 卤素和/或三氟甲基所单或双取代,R2 系苯基,其系经C1─C4─烷基,C1 ─C4─烷氧基,35个原子序之卤素和/ 或三氟甲基或未经取代的啶基所单或双 取代, R5系氢,C1─C4烷基,胺羰基或C2 ─C7烷醯基,R4为苯基,其系未经 或经C1─C4烷基,C1─C4─烷氧 基,35个原子序之卤素和/或三氟甲基或 未被取代的基或啶基,喃基, 基,苯基或宁基,X1为甲撑, 羟甲撑,羰基或直接键链,X2为直接键 链,及X3为C1─C4烷撑,或其盐类。 3﹒如申请专利范围第1项之式(I)化合物 ,式中R1系苯醯基为未被取代或被C1 ─C4─烷基,C1─C4─烷氧基,高 至35个原子序之卤素和/或三氟甲基所单 ─或二─取代,或未被取代醯基,R2 系未被取代苯基或苯基被高至35个原子序 之卤素及/或三氟甲基所单─或二─取代 ,R3系氢,R4未被取代基,X1 为甲撑,羟甲撑,X2为直接键链,及X 为C1─C4烷撑,或其盐类。 4﹒(2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─双(三氟甲基─苯醯)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺或其盐。 5﹒(2R,4S)─或(2R ,4R)─2─基─ 1─(3,5─二甲基苯醯)─N─(4 ─甲基)─4─六氢啶胺或其盐。 6﹒(3R*,4S* )─2─基─1─(2─ 醯)─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3─三 氟甲基苯醯)─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─三甲氧基苯醯)─N─(4─甲基 )─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(1─ 醯)─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2─ 羧基)─N─(4─甲基)─4─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(4─氯 ─苯乙醯)─N─(4─甲基)─4 ─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(氧羧 基)─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2─苯 乙基)─N─(4─甲基)─4─六 氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2─苯 乙醯)─N─(4─甲基)─4─六 氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(4─ 甲基)─N─(4─甲基)─4─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2,4 ─二氯基)─N─(4─甲基)─ 1─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2,2 ─二苯乙基)─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(苯基胺 基甲醯)─N─(4─甲基)─4─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(二苯乙 醯)─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2─ 啶乙醯)─N─(4─甲基)─4─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(4─ 啶乙醯)─N─(4─甲基)─4─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2,3 ─二苯基丙醯)─N─(4─甲基) ─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─((3S) (2,3,4,9─四氢─H─砒啶并[ 3,4─b)─3─基)羧基─N─ (4─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3─甲 氧苯醯)─N─(4─甲基)─4 ─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3─N ,N─二甲基胺基苯醯)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(顺,顺 ─3,5─二甲基环己基羰基)─N─( 4─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─双(三氟甲基)基)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─[2(5 ─氯─1H─1,2,4─三氮唑─1─基 )苯氧乙基]─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─((S)─ 苯丙胺醯)─N─(4─甲基)─4 ─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─((R)─ 苯丙胺醯)─N─(4─甲基)─4 ─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─((S)─ N─乙醯─苯丙胺醯)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1一((R)─ N─乙醯─苯丙胺醯)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─((S)─ N─(4──羧醯胺基─丁醯)─苯丙胺醯 )─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─((R)─ N─(4─羧醯胺基─丁醯)─苯丙胺醯 )─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─苯醯─N ─(4─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3─氯 苯醯)─N─(4─甲基)─4─六 氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(4─甲基)─ N─(3─羧醯胺─丙醯)─4─六氢 啶胺; (2R,4S)或(25,4S)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─(2─ 苯乙基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─3─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R,45)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R,4S)或(2R,4R)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─基─ 4─六氢啶胺或其盐。 (25,4R)或(2S ,4S)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─基─ 4─六氢啶胺; (2R,45)或(2R,4R)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─(4─ 啶甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)或(2R,4R)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─(3─ 啶甲基)─4─六氢啶胺; (25,4R)或(2S ,4S)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─(4─ 啶甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)或(2R,4R)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─(2─ 苯乙基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 双─(二氟甲基)苯醯)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(4─甲基)─4 ─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2,4 ─二氯苯醯)─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(苯乙醯 )─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2,6 ─二氯苯醯)─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二溴苯醯)─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(9─芴 基)─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3─甲 苯醯)─N─(4─甲基)─4─六 氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3─溴 苯醯)─N─(4─甲基)─4 ─六 氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二羟苯醯)─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3─氰 基苯醯)─N─(4─甲基)─4─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(2─氯 苯醯)─N─(4─甲基)─4─六 氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(4─氯 苯醯)─N─(4─甲基)─4─六 氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(9─芴 基)─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(4─甲基)─ N─甲基─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(3─甲基)─ N──环己基胺基甲醯─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(4─甲基)─ N─苯基胺基甲醯─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(2─苯乙基)─N ─甲基─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─双─(三氟甲基)苯醯)─N─(2─ 苯乙基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(2─醯)─4─ 六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(3,5─二甲基苯 (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二氯苯醯)─N─(3,4─二氢─2H ─1─苯并喃─2─羰基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(4─甲 氧苯醯)─N─(4─甲基) 4─ 六氢咄啶胺; (2R*,4S*,1"R*)─2─基─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─2─(1' ─羟基─1'─苯基─甲基)─4─六氢 啶胺; (2R*,4S*,1"R*)─2─{1'─ 基─1'─苯基─甲基}─1─(3, 5─二甲基苯醯)─N─(3─甲基 )─2─六氢啶胺; (2R*,4S*,1"R*)─1─(3,5 ─二甲基苯醯)─2─{1'─羟基─ 1'─苯基─甲基}─N─(4─甲 基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*,1"R*)─2─{1'─ 羟基─1'─(4─氯苯基)甲基)─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*,1"R*)─1─(3,5 ─二甲基苯醯)─2─{1'─羟基─ 1'─(4─氯苯基)─甲基)─4─六 氢啶胺; (2R*,4S*,1"R*)─1─(3,5 ─二甲基苯醯)─2─{1'─羟基─ 1'─(3,4─二氯苯基)─甲基)─ 1─六氢啶胺; (2R*,4S*)─N─基─1─(3,5 ─二甲基苯醯)─2─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─7─(4─氯基)─1 ─(3,5─二甲基苯醯)─N─(4─ 甲基)─1─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─(3,4 ─二氯基 )─1─(3,5─二甲基苯醯)─N─ (3─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─苯基─N─(4─甲基) ─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二氯苯醯 )─2─苯基─N─(4─甲基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(1─醯)─2─ 苯基─N─(4─甲基)─4─六氢 啶胺; 及 (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(1─基)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺,或在各个化 合物中,其药理许可盐。 7﹒(2R*,4S*)─2─基─1─(3,5 ─二甲基苯醯)─N─基─N─胺基甲 醯─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─苯基丙基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)N─(3─苯基丙基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*) ─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─甲氧基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─甲氧基)─ 4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2─甲氧苯 基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─(2─甲氧苯 基)乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─(2─甲氧苯 基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2─甲氧苯 基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─三氟甲基基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─三氟甲基基 )─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─[2─三氟甲 基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2─三氟甲 基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2─三氟甲 基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2─三氟甲 基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─三氟甲基基 1─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─三氟甲基基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(3─三氟甲 基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(3─三氟甲 基苯基)乙基]─4一六氢啶胺; (2R,45)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(3─三氟甲 基苯基)丙基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(3─三氟甲 基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,45)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─三氟甲基基 )─4─六氢啶胺; (2S,45)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─三氟甲基基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(4─三氟甲 基苯基]乙基)─4─六氢啶胺; (25,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(4─三氟甲 基苯基)乙基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(4─三氟甲 基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(4─三氟甲 基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,3─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,3─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,3─二 甲氧基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,3─二 甲氧基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,3─二 甲氧基苯基)丙基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,3─二 甲氧基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,4─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2,4─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,4─二 甲氧基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,4─二 甲氧基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,4 ─二 甲氧基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,4─二 甲氧基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,5─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,5─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,5─二 甲氧基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,5─二 甲氧基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,5─二 甲氧基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,5─二 甲氧基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,6─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,6─二甲氧基 基)─4─六氢啶胺; (2R ,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,6─二 甲氧基苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,6─二 甲氧基苯基)乙基]1─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,6─二 甲氧基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S ,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─(2,6─二 甲氧基苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,3─甲撑二氧 基)─2─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,3─甲撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,3─甲 撑二氧苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,3─甲 撑二氧苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,3─甲 撑二氧苯基)丙基]─4一六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,3─甲 撑二氧苯基)丙基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2,4─甲撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N一(2,4─甲撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,4─甲 撑二氧苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2,4─甲 撑二氧苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2,4─甲 撑二氧苯基)丙基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─(2,4─甲 撑二氧苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─2─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─2─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─3─基甲基 1─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─3─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(烷─2─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N一(烷─3─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(2─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─[2─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯) ─N─[3─(2─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─氯基)─ 4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─(3─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(3─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(3─氯苯基 )丙基)]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─[3─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(4─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(4─氯苯基 )乙基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(4─氯苯基 )丙基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(4─氯苯基 )丙基]─3─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─甲氧─1─ 基甲基)─1─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─甲氧─1─ 基甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3,4─乙撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3,4─乙撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二甲基苯醯)N─(─2─基甲基 1─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─2─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─3─基甲基 1─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─3─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(烷─2─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(烷─2─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─ (烷─3─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─ (烷─3─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─[2─氯苯基 )乙基]─4六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─[2─氯苯基 )乙基]─3─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2─氯苯基 丙基]─2─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(2─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(3─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(3─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(3─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─(3─氯苯基 )丙基]─3─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(4─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─(4─氯苯基 )乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(4─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─[4─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─甲氧─1─ 基甲基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─甲氧─1─ 基甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3,4─乙撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3,4─乙撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─2─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─2─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(─3─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)N─(─3─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(烷─2─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(烷─3─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(烷─3─基甲 基)─3─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(2─氯基)─4 ─六氢啶胺; 二─三氟甲基苯醯)─N─(2─氯基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(2─氯基 1─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─[2─(2─ 氯苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基─1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─[2─(2─ 氯苯基)乙基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─[3─(2─ 氯苯基)丙基]─4一六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─[3─(2─ 氯苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(3─氯基 1─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(3─氯基 1─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(2─(3─ 氯苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─[2─(3─ 氯苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(3─(3─ 氯苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─[3─(3─ 氯苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(4─氯基 1─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(4─氯基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─[2─(4─ 氯苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─[2─(4─ 氯苯基)乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─[3─(4─ 氯苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─[3─(4─ 氯苯基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─(4─甲氧 ─1─基甲基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(4─甲氧 ─1─基甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二─三氟甲基苯醯)─N─(3,4─乙 撑二氧基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二─二氟甲基苯醯)─N─(3,4─乙 撑二氧基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(─2─基甲基) ─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(─2─基甲基) ─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(─3─基甲基) ─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(─3─基甲基) ─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(烷─2─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(烷─2─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(烷─3─基甲基 )─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(烷─3─基甲基 )─ 4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基─1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(2─氯基)─4─ 六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(2─氯基)─4─ 六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─[2─(2─氯苯基) 乙基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─[2─(2─氯苯基) 乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─[3─(2─氯苯基) 丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─[3─(2─氯苯基) 丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(3─氯基)─4─ 六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─(3─氯基)─4─ 六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─[2─(3─氯苯基) 乙基)──4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二氯苯醯)─N─[2─(3─氯苯基) 乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─(3─氯苯基 )丙基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3─(3─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─氯基)─4 ─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)N─(2─[4─氯苯基 )乙基]─3─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[2─[4─氯苯基 )乙基]─4─六氯啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─[4─氯苯基 )丙基)─4─六氮啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─[3─(4─氯苯基 )丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─ N─(4─甲氧─1─ 基甲基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(4─甲氧─1─ 基甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3,4─乙撑二氧 基)─4 ─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲基苯醯)─N─(3,4─乙撑二氧 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(─2─基甲 基)4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(─2─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(─3─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─ N─(─3─基甲 基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(烷─2─基 甲基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(烷─2─基 甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(烷─3─基 甲基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(烷─3─基 甲基)─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(2─氯基)─ 4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(2─氯基)─ 4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[2─(2──氯苯 基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[2─(2─氯苯 基)乙基)]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[3─(2─氯苯 基]丙基)]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氢基苯醯)─N─[3─(2─氯苯 基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氢基苯醯)─N─(3─氯基)─ 4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(3─氯基)─ 4─六氢啶胺; (2ER4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[2─(3─氯苯 基)乙基)─1─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[2─(3─氯苯 基)乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[3─(3─氯苯 基)丙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氢基苯醯)─N─[3─(3─氯苯 基)丙基]─2─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(4─氯基)─ 1─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(4─氯基)─ 4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[2─(4─氯苯 基)乙基]─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[2─(4─氯苯 基)乙基]─4─六氢啶胺; (2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[3─(4─氯苯 基)丙基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[3─(4─氯苯 基)丙基]─4─六氢啶胺; (2R,45)─2─基─1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(4─甲氧─1 ─基甲基) ─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(4─甲氧─1 ─基甲基)─4─六氢啶胺; ((2R,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─[3,4─乙撑二 氧基)─4─六氢啶胺; (2S,4S)─2─基一1─(3,5─ 二甲氧基苯醯)─N─(3,4─乙撑二 氧基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2─基)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─甲氧苯基甲基)─N─ (4─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(3─甲氧苯基甲基)─N─ (4─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─硝基卡基)─N─(4 ─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─三氟甲基苯基甲基)─ N─(4─甲基)─4─六氢啶胺 (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2,4─二氯苯基甲基)─ N─(4─甲基)─4─六氢啶胺 (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2─苯乙基)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2─苯乙烯基)─N─(4 ─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─苯醯─N─(4─甲基) ─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─氯苯醯)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2─基)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─甲氧基)─N─(4 ─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(3─甲氧基)─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─硝基基)─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─三氟甲基基)─(4 ─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2,4─二氯基)─(4 ─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2─苯乙基)─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(2─苯乙烯基)─N─(4 ─甲基)─4─六氢啶胺; (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(苯醯甲基)─N─(4─ 甲基)─4─六氢啶胺; 或 (2R*,4S*)─1─(3,5─二甲基苯 醯)─2─(4─氯苯醯甲基)─N─( 4─甲基)─4─六氢啶胺, 或各个化合物之盐。 8﹒一种用于治疗疼痛,偏头痛,焦虑,精神 分裂症,抑郁,巴金生比病,风湿样的关 节炎、虹膜炎及结合膜炎,气喘,枝气管 炎,溃破性结肠炎和克隆氏病的药学组成 物,其系在物质P的发展中扮演重要之角 色,其中包含如申请专利范围第1至7项 中任一项在自由形式或药理实用盐形式下 混合至习用药理辅助物质的化合物。 9﹒一种制备如申请专利范围第1项之式(I )1─醯基六氢啶化合物之方法: a)将依申请专利范围第1项所定义之R 导入式(Ⅱ)化合物中: 其中R2,R3,R4,X1,X2及 X3系依申请专利范围第1项所定义,或 b)缩合式(Ⅲ)及式(IV)化合物,或其 盐类: 其中Y1系式─N (R3)─H及Y2系羟 基,反应性酯化羟基,或如X3系羰基时 系醚化或酐化羟基,或Y1系羟基,反应 性酯化羟基,或如X2系羰基时系醚化或 酐化羟基,及Y2系─N(R3)─H,其 中R2,R3,R4,X1,X2及X 3 定义如前述,或 )制备式(I)化合物其中X2及X3之 基系C1─C4烷撑及另一基系C1─ C4烷撑,羰基,如X2系直接链,或 X3系直接链,C1─C4烷撑任意被羟 基所取代或任意酯化或醯胺化羧基,在 (V)化合物中: 其中Z1 系C1─C4烷撑在─位置被氧基或羟 基取代至─N(R3)─,及Z2系C1─ C4烷撑,羟基或C1─C4烷撑任意被 羟甲基所取代或任意酯化或醯胺化羧基, 或Z1系C1─C4烷撑,羰基或直接链 及Z2系C1─C4烷撑在─位置被氧 基或羟基取代至─N(R3)─,及R2, R3,R4,X1,X2及X3之定义如 前述,或基盐,在─位置至─N(R3) ─之氧基或羟基以还原被氢取代,或在式 (VI)化合物中: 其中Z3系式─C(R3)=C(Rb)─及 Z1系C1─C4烷撑,羰基或C1─ C4烷撑任意被羟甲基取代或任意酯化或 醯胺化羧基,或Z3系C1─C4烷撑, 羰基或直接链及Z4系式─C(Ra)=C (Rb),其中Ra及Rb各系氢或C1 ─C4烷基,式─C(Ra)=C(Rb)─ 之双链被还原至对应─CH(Ra)─CH(Rb )─,或 d)制备式(I)化合物其中X1系羰基或 羟甲基,缩合式(W)及式(WI)化合物 其中Y3及Y4之一基系甲醯基或任意酐 化或酯化羧基及另一基为金属基,及R2 ,R3,R4,X2及X3之定义如前述 或 e)制备式(I)化合物其中R3系氢, Y5由式(M)或其盐中消除: 其中Y5系胺基保护基,及R2,R4, X1,X2及X3之定义如前述,或 U制备式(I)化合物其中Z3系C1─ C4烷撑,缩合式(X)及式(XI)化合物 其中Y6系式─N(R3)─H,Y7系氢 ,Y8及Y9一起系氧基及Z5系c2 C4烷叉对应为X3,或Y6及Y7一起 系氧基,Y8系─N(R6)─H,Y9系 氢及Z5系X3,该缩合反应系在还原条 件下为之,使需要时,所得化合物转变成 为另外之式(I)化合物,依此法所得之 异构物混合物分馏成为各成份,分离较佳 之异构物,及/或依此法所得之自由化合 物转变成为盐,或依此法所得之盐转变成 为对应之自由化合物。 10﹒一种式(X)1─醯基六氢啶酮及其 盐: 其中R1系苯基─或二苯基─C1─C4烷 基,其系未经或经卤素所取代,苯氧基─ C1─C4烷基,其系未经或经卤素和/或 三唑基所取代,基─C1─C4烷基, 醯基,甲醯基或氟甲醯基,系未经或 经C1─C4烷基,C1─C4─烷氧基,羟 基,二─C1─C4─烷胺基,卤素,基 和/或三氟甲基所取代者,羰基或2 ,3,4,9─四氢─111─湿啶[3,4 ─b]──1─基羰基,3至8成员 的环烷羰基,系未经或经C1─C4烷基 所取代,苯基─,二苯基─或基─C 1 ─C4烷氧基,苯氧基─C1─C4─烷 氧基或N─苯胺羰基,系未经或经卤素所 取代者,啶─C1─C4─烷氧基,或 苯丙胺酸之醯基,其系任意的经C1─C4 ─烷醯基或胺羰基所取代,R2系苯基 ,其系未经或经C1─C4烷基,C1─ C4烷氧基,35个原子序之卤素和/或三 氟甲基所取代,未经取代的啶基或基 ,X1为甲撑及Y6和Y7共同代表氧基 ,或其盐类。 11﹒如申请专利范围第10项之式(X)化合 物或其盐,其中R1系苯醯基,苯醯基被 C1─C4烷基,C1─C4─烷氧基, 高至35个原子序之卤素及/或三氟甲基, 所单─或双取代,或未被取代醯基, R2系苯基或苯基被高至35个原子序之卤 素及/或三氟甲基,所单─或二─取代X1 系羟甲撑,及Y6及Y7一起系氧基。 12﹒(2R*,1'R')─1─(3,5─二甲 基苯醯)─2─(1'─羟基─1'─苯 基─甲基)─4─六氢啶酮或其药学许 可盐。 13﹒(2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基─ 1'─(4─氯苯基)─甲基}─4─六 氢啶酮或其药学许可盐。 14﹒(2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基─1'─( 3,4─二氯苯基)─甲基}─4─六氢 啶酮; (2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基─ 1'─(4─氯苯基)─甲基}─4─六 氢啶酮; (2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基─ 1'─(3,4─二氯苯基)─甲基}─ 4─六氢啶酮; (2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基─ 1'─(4─甲氧苯基)甲基}─4─六氢啶酮 (2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基( 3─甲氧苯基)甲基}─4─六氢啶酮 基苯醯)─2─(1'─羟基─1'─( 3─甲氧苯基)甲基)─4─六氢啶酮 (2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基 4─氯一3─三氟甲基一苯基)甲基}─ 4─六氢啶酮或 (2R*,1'R')─1─(3,5─二─ 二氟甲基苯醯)─2─{1'─羟基一1一( 4─氯─3─三氟甲基一苯基)甲基}─ 4─六氢啶酮或,或各化合物的盐类。 15﹒一种用于治疗疾病的药学组成物,其系 在物质P的发展中扮演重要之角色,其中 包含如申请专利范围第11至14项中任一项 在自由形式或药理实用盐形式下混合至习 用药理辅助物质的化合物。 16﹒一种制备如申请专利范围第10项的式( X)1─醯基六氢啶酮的方法,其中式 (Xa)之特征为其 与R1经适宜的药剂接解而缩合,及如需 要时,将所得化合物转变成为另外如申请 专利范围第1项之式(I)化合物,依此 方法所得之异构物之混合物分馏成为各成 份,在每一场合中,异构物较性为分离出 来,及/或依此制法所得之自由化合物转 变成为盐,或依此法所得之盐转变成为对 应之自由化合物。