| 主权项 |
1.一种制备具有下式之艾司西普兰(escitalopram)或 其医药上可接受之加成盐的方法, 其包括分离一种选自由下式(V)或(VI)之化合物(其 为式(I)西普兰(citalopram)制备中之中间物)所组成 集合之化合物的对映异构体: 其中X1是卤素,或 其中X2是氰基或卤素且Z是羟基, 本方法特征在于该对映异构体之分离系藉由使用 包含碳水化合物衍生物之层析用手性固定相之对 映异构体液相层析分离法来进行。 2.根据申请专利范围第1项之方法,其中该基团X2是 氰基。 3.根据申请专利范围第1项之方法,其中该基团X2是 溴。 4.根据申请专利范围第1项之方法,其中该基团X1是 溴。 5.根据申请专利范围第1-4项任一项之方法,其特征 在于碳水化合物衍生物为多醣衍生物。 6.根据申请专利范围第5项之方法,其特征在于碳水 化合物衍生物包含胺基甲酸苯酯取代基,其视情况 可被一或多个C1-4-烷基,较佳为甲基所取代。 7.根据申请专利范围第5项之方法,其特征在于多醣 衍生物为直链淀粉衍生物。 8.根据申请专利范围第6项之方法,其特征在于多醣 衍生物为直链淀粉衍生物。 9.根据申请专利范围第8项之方法,其特征在于手性 固定相包含受承载之直链淀粉衍生物,其中大部分 羟基被胺基甲酸3,5-二甲基苯酯基团取代。 10.根据申请专利范围第9项之方法,其特征在于多 醣衍生物为纤维素衍生物。 11.根据申请专利范围第10项之方法,其特征在于手 性固定相包含受承载之直链淀粉衍生物,其中大部 分羟基被胺基甲酸3,5-二甲基苯酯基团取代。 12.根据申请专利范围第1-4或6-11项任一项之方法, 其特征在于纤维素或直链淀粉衍生物系被吸附于 矽凝胶上。 13.根据申请专利范围第5项之方法,其特征在于纤 维素或直链淀粉衍生物系被吸附于矽凝胶上。 14.根据申请专利范围第1-4或6-11项任一项之方法, 其特征在于层析分离包括一个连续层析程序,适宜 者为模拟移动床技术。 15.根据申请专利范围第1-4或6-11项任一项之方法, 其中式(IV)化合物(其中X是卤素,特别是溴)系如下 述被转化成艾司西普兰:使式(IV)化合物与CuCN反 应,接着再纯化和离析艾司西普兰或其医药上可 接受之盐。 16.根据申请专利范围第1-4或6-11项任一项之方法, 其中式(IV)化合物(其中X是卤素,特别是溴)系如下 述被转化成艾司西普兰:在钯催化剂存在下使式 (IV)化合物与氰根来源反应,接着再纯化和离析艾 司西普兰或其医药上可接受之盐。 17.根据申请专利范围第1-4或6-11项任一项之方法, 其中式(IV)化合物(其中X是卤素,特别是溴)系如下 述被转化成艾司西普兰:在镍催化剂存在下使式 (IV)化合物与氰根来源反应,接着再纯化和离析艾 司西普兰或其医药上可接受之盐。 |
