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1.一种式（I）所示的的匹多莫德的合成方法，其特征在于所述的方法为：（a）将式（V）所示的L-半胱氨酸酯类盐酸盐与多聚甲醛或甲醛，在有机溶剂C中，在钾盐作用下反应生成式（III）所示的L-噻唑烷-4-羧酸酯的有机溶剂C溶液；所述钾盐为碳酸钾或乙酸钾；（b）将步骤（a）所制备的L-噻唑烷-4-羧酸酯的有机溶剂C溶液与式（IV）所示的L-焦谷氨酸，在催化剂、缩合剂作用下进行缩合反应生成式（II）所示的 (4R)-3-[[(2S)-5-氧代-2-吡咯烷基]羰基]-4-噻唑烷羧酸酯；所述缩合剂为缩合剂的有机溶剂C溶液；所述催化剂为4-二甲氨基吡啶或三乙胺，所述的缩合剂为N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；（c）将步骤（b）所制备的式（II）所示的化合物加入水及无机碱水溶液中，水解反应生成式（I）所示的匹多莫德，所述的无机碱水溶液为氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液；所述的有机溶剂C为下列一种或两种以上任意比例的混合：乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷；<img file="FDA0000252244781.GIF" wi="1616" he="1047" />式（II）、（III）和（V）中R各自独立为甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔 丁基；所述的步骤（a）中L-半胱氨酸酯类盐酸盐与多聚甲醛或甲醛投料物质的量之比为1：1.0~1.5，L-半胱氨酸酯类盐酸盐与所述的钾盐的物质的量比为1：2.5~3.5；所述的步骤（b）中L-噻唑烷-4-羧酸酯与L-焦谷氨酸投料物质的量之比为1：1.0~1.5、L-噻唑烷-4-羧酸酯与催化剂投料物质的量之比为1： 0.01~0.10、L-噻唑烷-4-羧酸酯与缩合剂的投料物质的量之比为1：1.0~1.5；所述的步骤（a）中有机溶剂C的体积用量以L-半胱氨酸酯类盐酸盐质量计均为2~5mL/g；所述的步骤（b）中有机溶剂C的总体积用量以L-噻唑烷-4-羧酸酯质量计均为10~15mL/g；所述的步骤（c）中水的体积用量以式（II）所示的化合物质量计为2.0~3.0mL/g，所述的式（II）所示的化合物与无机碱水溶液中碱物质的量之比为1：1.0~1.5。 |
