具有修饰的FcRn结合位点的抗体融合蛋白

摘要

本发明公开具有经修饰的FcRn结合位点的抗体融合蛋白和编码其的核酸分子。抗体融合蛋白包括2条多肽链，其中第一条多肽链包括与至少部分免疫球蛋白恒定区连接的生物学、优选治疗上活性的分子。第二条多肽链包括至少部分免疫球蛋白恒定区。多肽链之一包括在恒定区中的突变，所述突变导致FcRn结合的减少或丧失，但不引起所述抗体融合蛋白的血清半衰期的实质上减少。在一个优选实施方案中，本发明涉及相应地构建的Fc-IFNβ分子。本发明还公开产生融合蛋白的方法和通过施用融合蛋白减轻疾病和病症以使用融合蛋白用于治疗的方法。

主权项

包括第一和第二重链结构域的抗体融合蛋白，其中每个结构域均包括至少部分免疫球蛋白恒定区，其中所述第一或第二重链结构域中至少一个与生物学活性分子融合，并且所述第一或第二重链结构域中仅一个包括在恒定区内的氨基酸序列突变，其中所述突变导致FcRn结合的部分或完全丧失。