吲哚啉酮化合物

摘要

本发明提供作为药物组合物、例如用于治疗便秘型过敏性肠综合征、弛缓性便秘和/或胃肠功能紊乱的药物组合物的有效成分有效的化合物。本发明人等对具有TRPA1通道活化作用的化合物进行深入研究，确认到式(I)所示的吲哚啉酮化合物具有TRPA1通道活化作用，从而完成了本发明。本发明的吲哚啉酮化合物具有TRPA1通道活化作用，能够用作预防和/或治疗便秘型过敏性肠综合征、弛缓性便秘和/或胃肠道功能紊乱等的药物组合物的有效成分。式(I)中，R¹为-CO₂H或其生物学的等价体等；R²为杂环、芳基、C_3-8环烷基、-CO-C_1-6烷基、-H或-C_1-6烷基等；R³为-H、-C_1-6烷基、卤素、-NO₂、-CN或-O-C_1-6烷基等；点线为Z-烯烃或E-烯烃、或它们的混合物。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐：式中，R¹为-CO₂H或其生物学的等价体、-CO₂-R⁰、-CON(-R⁴)(-R⁵)、-CN、-CO-(可被-R⁰取代的含氮杂环)、或可被-R⁰取代的含氮杂环；R⁰为C_1-6烷基；R⁴和R⁵相同或不同，为-H、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、-OH或-SO₂-C_1-6烷基；X为C_1-10亚烷基或-(C_1-10亚烷基)-O-；R²为：(i)可被选自-O-R⁰、-O-R⁰⁰-芳基、-CO₂-R⁰、-CON(-R⁴)(-R⁵)、-CO-(可被-R⁰取代的含氮杂环)、-CONHSO₂-R⁰、-CONHOH、-CO₂H、-NO₂和-CN的基团分别取代的杂环、芳基、C_3-8环烷基或-CO-R⁰，或者(ii)-H或-R⁰；R⁰⁰为键或C_1-6亚烷基；R³为-H、-R⁰、可被1个或1个以上的卤素取代的C_1-6烷基、卤素、-NO₂、-CN或-O-R⁰；点线表示Z-烯烃或E-烯烃、或它们的混合物；其中，(a)当R¹为甲氧羰基、乙氧羰基、N，N-二甲基氨基羰基或N-苯基氨基羰基、且-X-R²为甲基时，R³表示-H以外的基团；(b)当R¹为乙氧羰基、-CO₂H或-CON(CH₃)₂、且-X-R²为苄基时，R³表示-H以外的基团。