可用于治疗胰岛素耐受综合征相关病症的2,4－二氨基－3,6－二氢－1,3,5－三嗪类化合物的拆分方法

摘要

本发明涉及衍生于二氢-1，3，5-三嗪的外消旋胺类化合物的拆分方法。本发明还涉及二氢-1，3，5-三嗪的胺类衍生物的对映体以及它们在制备药物、尤其是治疗糖尿病和疟疾的药物中的用途。

主权项

1.拆分以下式(I)的外消旋化合物的方法：其中：R1、R2、R3和R4独立地选自于以下基团：-H；-烷基(C1-C20)，其任选地被卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)或环烷基(C3-C8)取代；-链烯基(C2-C20)，其任选地被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-炔基(C2-C20)，其任选地被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-环烷基(C3-C8)，其任选地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂环烷基(C3-C8)，其任选地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代；-芳基(C6-C14)烷基(C1-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-芳基(C6-C14)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂芳基(C1-C13)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；R1和R2，或者R3和R4，可与氮原子形成n元环(n在3与8之间)，其可任选地含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子，并且可以被一个或多个下述基团取代：氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基；R6选自于下列基团：-烷基(C1-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-链烯基(C2-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-炔基(C2-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-环烷基(C3-C8)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂环烷基(C3-C8)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-芳基(C6-C14)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂芳基(C1-C13)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；-芳基(C6-C14)烷基(C1-C5)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代；该方法包括以下步骤：a)使结构式(I)的外消旋化合物与手性酸(-)-二-O，O′-对-甲苯基-L-酒石酸反应；b)从而形成相应的非对映体盐；c)纯化获得的非对映体盐；d)从已纯化的非对映体盐中将式(I)的纯对映体以可药用盐的形式释放出来。