微管蛋白结合抗癌药及其前体药物

摘要

公开了新颖的微管蛋白结合化合物和新颖的微管蛋白结合化合物和已知的微管蛋白结合化合物的低氧激活前体药物，其用于治疗癌症和其它高增殖性疾病。

主权项

1.化合物，选自：其中每一Q₁、Q₂和Q₆独立地是氢、卤素、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、羟基、C₁-C₆烷氧基、硝基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环基、芳基、杂芳基、COR₁₈、SO₂R₁₈或PO₃R₁₈；每一Q₃-Q₅是氢、卤素、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、羟基、C₁-C₆烷氧基、硝基、氰基、芳基、杂芳基、COR₁₈、SO₂R₁₈或PO₃R₁₈；Q₃和Q₄一起形成C₃-C₈杂环、芳基或杂芳基；或者Q₄和Q₅一起形成C₃-C₈杂环、芳基或杂芳基；条件是在任一化合物中，Q₃-Q₅中的仅仅一个是氢；Q₇是氢、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、羟基、C₁-C₆烷氧基、硝基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环基、芳基、杂芳基、COR₁₅、SO₂R₁₈、PO₃R₁₈或单糖；条件是在式(II)中，Q₇不是氢；Q₈是氢、卤素、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、羟基、C₁-C₆烷氧基、硝基、氰基、芳基、杂芳基、COR₁₅、SO₂R₁₅或PO₃R₁₅；每一Q₉独立地为氢、卤素、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、羟基、C₁-C₆烷氧基、硝基、氰基、芳基、杂芳基、COR₁₅、SO₂R₁₅或PO₃R₁₅；X是O、-NNHR₁₆、NR₁₆或NOR₁₆；Y是氢、羟基或卤素；Z是-CH-或-N-；R₁₅为氢、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、NHOH、NHNH₂、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环基、芳基或杂芳基；R₁₆为氢、C₁-C₆烷基、芳基、C₁-C₆烷基磺酰基、芳基磺酰基、C₁-C₆烷氧羰基、氨羰基、C₁-C₆烷基氨基羰基、二C₁-C₆烷基氨基羰基、C₁-C₆酰基、芳酰基、氨基硫代羰基、C₁-C₆烷基氨基硫代羰基、二C₁-C₆烷基氨基硫代羰基、C₁-C₆硫代酰基或硫代芳酰基；条件是当X是NR₁₆时，R₁₆不是氢；R₁₈是氢、羟基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、NHOH、NHNH₂、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环基、芳基或杂芳基；或它们的互变异构体或单独的异构体或异构体的消旋或非消旋混合物、多晶型物、水合物或药学上可接受的盐或溶剂化物。