主权项 |
1.一种头孢克肟的合成方法,其特征在于,步骤如下:(1)在一干净反应罐中加入300~500L氯代甲烷,40~50kgMICA-活性酯,溶解到澄清后加入25~30kgAVNA,纯水100~150L,26~35L三乙胺,维持温度10~15℃,反应3~6小时;(2)反应毕加入560~680L乙酸乙酯,用3~5℃的纯水300~400L萃取10~20分钟;(3)静置30~60分钟分液,有机相做好标记,回收装桶;水相用36%的乙酸调PH至6.0~9.0后,加入乙酸乙酯400~450L萃取20~30分钟;(4)静置30~60分钟分液,有机相做好标记,回收装桶;水相加入乙酸乙酯400~450L萃取20~30分钟,静置30~60分钟分液,有机相回收;(5)水相加入乙二胺四乙酸二钠0.5~1kg,连二亚硫酸钠0.5~1kg,活性炭10~12kg,降温搅拌脱色30~60分钟;(6)压滤,滤饼用水300~340L洗涤,膜过滤,合并滤液和洗液;(7)加入80~100kg碱金属盐溶解,开启夹套冷却水降温至-3~-5℃;(8)快速流加20%NaOH 72~80L,加毕维持-5~-10℃水解10~15分钟,用HPLC检测至显示MECEF低于0.3%时停止反应;(9)快速流加20%盐酸50~60L,调整PH为5.0~5.5,加入6~8kg活性炭,搅拌脱色30~60分钟;(10)滤除活性炭,通过微孔滤膜压入另一反应罐中,用冰水洗涤两次,每次100~120L,合并滤液和洗液,开启夹套热水升温,控制温度28~30℃结晶,用20%盐酸调整PH为2.5~2.6;(11)慢速搅拌下降温至0~5℃,维持搅拌1~2小时,放料离心,洗涤,真空干燥得头孢克肟52~63kg。 |