抗血栓形成化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其可药用盐或其前药：其中R¹是苯基、萘基、1，2，3，4-四氢萘基、(异)喹啉基、四氢(异)喹啉基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、苯并二氢吡喃基、或樟脑基，所述基团可选择性地被一个或多个选自(1-8C)烷基或(1-8C)烷氧基的取代基取代；R²和R³独立地为H或(1-8C)烷基；R⁴是(1-8C)烷基或(3-8C)环烷基；或者R³和R⁴与它们所连的氮原子形成可选择性地包含另外的杂原子的非芳香(4-8)元环，该环可选择性地被(1-8C)烷基或SO₂-(1-8C)烷基取代；Q是链长为10-70个原子的间隔基；Z是包含2-6个单糖单元的带负电荷的低聚糖残基，其中的负电荷由带正电荷的抗衡离子抵消。本发明化合物具有抗血栓形成活性，因此可用于治疗或预防与凝血酶有关的疾病。∴

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐或其前药：其中R¹是苯基、萘基、1，2，3，4-四氢萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、3，4-二氢-1H-异喹啉基、苯并二氢吡喃基、或樟脑基，所述基团可非必须地被一个或多个选自(1-8C)烷基或(1-8C)烷氧基的取代基取代；R²和R³独立地为H或(1-8C)烷基；R⁴是(1-8C)烷基或(3-8C)环烷基；或者R³和R⁴与它们所连的氮原子形成可非必须地包含另外的杂原子的非芳香(4-8)元环，该环可非必须地被(1-8C)烷基或SO₂-(1-8C)烷基取代；Q是链长为10-70个原子的间隔基，其中，对于式(I)化合物的抗血栓形成活性来说，该间隔基的化学结构的重要性不大或不重要，且该间隔基不是完全刚性的；Z是包含2-6个单糖单元的带负电荷的低聚糖残基，其中的负电荷由带正电荷的抗衡离子抵消，其中Z是本身具有AT-III介导的抗-Xa活性的低聚糖残基，其中，前药是其中脒基部分的氨基被保护的式(I)化合物或其可药用盐。