用于治疗MHC第II类依赖性T-细胞媒介之自体免疫或发炎疾病之 衍生物,含彼之医药组合物或制造彼之方法

摘要

本发明系有关医药上有用之式I，P．AA1．AA2-AA3-AA4- M，AA6-AA7-AA8．Q之肢衍生物，其中P、AA1-AA2- M，、AA4、AA5-AA6-AA7-AA8及Q具本文所定义之各种意义，及其医药上可接受之盐，及含其之医药组合物。新颖之衍生物有用于治疗MHC第II类依赖性T．细胞媒介之自体免疫或发炎疾疾如风湿性关节炎，本发明另有关制造新颖之太衍生物之方法及此等化合物于医学治疗之用途。(相关之英国专利案系于1996，6，7及1996,，2提出申请)

主权项

1.一种式I之衍生物,或其医药上可接受之盐, P-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-Q 式中P为5-苯基戊醯基; AA1至AA8为L-胺基酸残基,其中: AA1为Ala、Arg或式II之L-胺基酸残基; AA2为Ala或Arg; AA3为Ala; AA4为Lys、His或式II之L-胺基酸残基; AA5为Val、Thr或Ala; AA6为Ala、Thr或Pro; AA7为Ala、Arg或式II之L-胺基酸残基; AA8为Ala或Gly; 式中n为整数1或2; X为-CO-; R1与R2二者均为-CH2CH2OCH2CH2 OCH2CH2OCH3或均为-CH2CON(CH 2CH2OCH3)2或均为-CH2CON[(CH2CH2O)3CH3]2; 或AA1.AA2.AA3.AA6及AA8为上述定义之L-胺基酸残基,AA7 为上述定义之式II之L-胺基酸残基及AA4与AA5一起形 成式IIIa之基; 或AA1.AA2.AA3.AA5及AA8为上述定义之L-胺基酸残基,AA4 为上述定义之式II之L-胺基酸残基及AA6与AA7一起形 成上述定义之式IIIa之基; 或AA2.AA3.AA4.AA5及AA8为上述定义之L-胺基酸残基,AA1 为上述定义之式II之L-胺基酸残基及AA6与AA7一起形 成式上述定义之IIIa之基; 及Q为4-(胺甲醯基甲基)苯胺基或4-胺甲醯-1-基 。2.根据申请专利范围第1项之衍生物,或其医药 上可接受之盐,其为式P-AA1-AA2-AA3-II-AA5-AA6-II-AA7-AA8- Q之衍生物,其中AA1.AA2.AA3.AA5.AA6.AA7及AA8为L-胺基 酸残基,P及Q具申请专利范围第1项中所定义之任何 意义,及II为如申请专利范围第1项中所定义之式II 之L-胺基酸残基。3.根据申请专利范围第1项之 衍生物,或其医药上可接受之盐,其为式P-AA1-AA2-AA3- lIIa-AA6-AA8-Q之衍生物,其中AA1.AA2.AA3.AA6及AA8为L- 胺基酸残基,P及Q其申请专利范围第1项中研定义之 任何意义,II为如申请专利范围第1项中所定义之式 II之L-胺基酸之残基,及式IIIa为如申请专利范围第1 项中研定义之式IIIa之基。4.根据申请专利范围第1 项之衍生物,或其医药上可接受之盐,其为式P-AA1 -AA2-AA3-II-AA5-IIIa-AA8-Q之衍生物,其中AA1.AA2.AA3.AA5, 及AA8为L-胺基酸残基,P及Q具申请专利范围第1项中 所定义之任何意义,II为如申请专利范围第1项中所 定义之L-胺基酸残基之残基,及IIIa为如申请专利范 围第1项中研定义之式IIIa之基。5.根据申请专利范 围第1项之衍生物,或其医药上可接受之盐,其为 式P-II-AA2-AA3-AA4-AA5-IIIa-AA8-Q之衍生物,其中AA2.AA3. AA4.AA5及AA8为L-胺基酸残基,P及Q其申请专利范围第1 项中所定义之任何意义,II为如申请专利范围第1项 中所定义之式II之L-胺基酸之残基,及IIIa为如申请 专利范围第1项中所定义之式IIIa之基。6.根据申请 专利范围第1项之衍生物,或其医药上可接受之 盐,其中AA1或AA2为Arg。7.根据申请专利范围第1项之 衍生物,或其医药上可接受之盐,其中部份序列AA 1-AA2-AA3为Ala-Arg-Ala或Arg-Ala-Ala。8.根据申请专利范 围第1项之衍生物,或其医药上可接受之盐,其为 下式化合物 或其医药上可接受之盐,其中Phv表5-苯基戊醯基。9 .根据申请专利范围第1项之衍生物,或其医药上 可接受之盐,其为下式化合物 或其医药上可接受之盐,其中Phv表5-苯基戊醯基。 10.一种用于治疗MHC第II类依赖性T-细胞媒介之自体 免疫或发炎性疾病之医药组合物,其包含根据申请 专利范围第1项之式I之衍生物或其医药上可之 接受之盐,连同医药上可接受之稀释剂或载剂。11. 一种制造根据申请专利范围第1项之衍生物或其 医药上可接受之盐之方法,其包括以适当之顺序依 序将经适宜保护之胺基酸或2种以上经适宜保护之 胺基酸序列、经适宜保护之式H-II-OH或H-IIIa-OH之基 及视情况加以适宜保护之式H-Q之基偶联,接着将N- 末端胺基之视情况之官能基加以修饰引入疏水性P 基,及除去任何剩下之保护基及任何固体撑体。12. 根据申请专利范围第1项之衍生物,或其医药上 可接受之盐,其系供制造用于治疗MHC第II类依赖性T -细胞所媒介之自体免疫或发炎性疾疾之新颖药剂 。13.一种经保护或未保护之式II之胺基酸或其盐 。 式中n为整数1或2; X为-CO-; R1与R2二者均为-CH2CH2OCH2CH2 OCH2CH2OCH3或均为-CH2CON(CH 2CH2OCH3)2或均为-CH2CON[(CH2CH2O)3CH3]2;