用于生产大环缩酚酸肽和新中间体的新型缩醛类方法

摘要

本发明涉及采用醛缩醛中间体化学生产式(I)的缩酚酸肽的方法，在式(I)中，各符号具有说明书中所定义的含义。本发明还涉及新的中间体及其生产方法以及相关的发明实施方案。

主权项

制备式(I)环状缩酚酸肽化合物或其盐的方法，其中：X为C_1‑9‑酰基；R₂为C_1‑8‑烷基；R₃为α‑氨基酸的侧链；R₅为α‑氨基酸的侧链；R₆为α‑氨基酸的侧链，其中所述侧链包含羟基；R₇为α‑氨基酸的侧链；R₈为α‑氨基酸的侧链，其中所述侧链包含末端羧基或氨基甲酰基；并且Y为氢或C_1‑8‑烷基，所述方法包括：使得式(II)化合物或其盐在缩醛脱保护条件下反应，其中Rk和Rl彼此独立为直链或支链C_1‑8‑烷基或苄基，或者Rk和Rl一起形成直链或支链C_1‑8‑亚烷基桥，从而使得Rk和Rl与两个氧原子以及这两个氧原子所连接的碳原子一起形成5－7元环；Y和X如式(I)化合物所定义，R₂*、R₃*、R₅*、R₆*、R₇*和R₈*分别相当于式(I)中的R₂、R₃、R₅、R₆、R₇和R₈，但是前提是这些残基上的反应性官能团以被保护的形式存在，以避免它们参与不需要的副反应。