含磷的喹唑啉化合物及其使用方法

摘要

公开了包含磷取代的新喹唑啉衍生物，以及使用该化合物治疗过度增殖性疾病(例如癌症)的方法。这些化合物是I型受体蛋白激酶抑制剂，可用于治疗哺乳动物中与蛋白激酶活性异常相关的疾病(例如癌症和炎症)。还公开了包含该化合物的药物组合物，该化合物及其可药用盐的制备方法。

主权项

式A的化合物或其盐：其中：W是N；R^A是R^B是氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基；T是从以下基团中再去除一个氢原子而形成的二价基团：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基；其中所述芳基为苯基、联苯基、1,2,3,4‑四氢萘基、萘基；所述杂芳基为5至10个环原子的单环芳基或多环芳基中包含一个或更多个选自N、O或S的环杂原子，其余的环原子是C；所述芳基烷基为苄基、苯乙基；所述杂芳基烷基为糠基、噁唑基甲基、吡啶基乙基；其中每个所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基未发生取代或任选地以最多3个独立地选自以下的基团进行取代：氧、卤素、C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃烯基、C₂–C₃炔基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基；Q是键或C₁‑C₆烷基去除一个氢原子而形成的二价基团，其中所述烷基未发生取代或任选地以最多3个独立地选自以下的基团进行取代：氧、卤素、C₁‑C₃烷基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基；X是O；Y和Z独立地为O或键；R^C是H、C₁‑C₆烷基；R^D是C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基；和R^E是C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基；或者其中R^C和R^D与Y、Q以及它们所连接的原子一起形成4至10元杂环，其任选地以最多5个独立地选自以下的基团进行取代：卤素、氧、C₁‑C₆烷基；C₃‑C₆环烷基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基。