吡啶衍生物和含有该吡啶衍生物的BACE1抑制剂

摘要

本发明提供具有β淀粉状蛋白产生抑制作用、特别是具有BACE1抑制作用，作为由于β淀粉状蛋白的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗药有用的化合物，例如式(I)所示的化合物或其制药上可接受的盐(式中，环B分别为取代或非取代的碳环、或者杂环，R1为取代或非取代的烷基等，R2a和R2b各自独立为氢、取代或非取代的烷基等，R3、R4a和R4b各自独立为氢、卤素、取代或非取代的烷基等，虚线表示键的存在或不存在，R5为氢、取代或非取代的烷基等，R6为卤素、羟基、取代或非取代的烷基等，p为0～3的整数)。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其制药上可接受的盐，式中，环B为取代或非取代的碳环、或者取代或非取代的杂环，R¹为取代或非取代的烷基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的酰基、氰基、羧基、取代或非取代的烷氧基羰基、取代或非取代的链烯基氧基羰基、取代或非取代的炔基氧基羰基、取代或非取代的氨基甲酰基、取代或非取代的硫代氨基甲酰基、取代或非取代的碳环式基、或者取代或非取代的杂环式基，R^2a和R^2b各自独立为氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的酰基、取代或非取代的烷氧基羰基、或者取代或非取代的氨基甲酰基，式中，R^3a、R^3b、R^4a和R^4b各自独立为氢、卤素、羟基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的链烯基氧基、取代或非取代的炔基氧基、取代或非取代的烷硫基、取代或非取代的链烯硫基、取代或非取代的炔硫基、取代或非取代的酰基、取代或非取代的酰氧基、氰基、硝基、羧基、取代或非取代的烷氧基羰基、取代或非取代的链烯基氧基羰基、取代或非取代的炔基氧基羰基、取代或非取代的氨基、取代或非取代的氨基甲酰基、取代或非取代的硫代氨基甲酰基、取代或非取代的氨磺酰基、取代或非取代的烷基亚磺酰基、取代或非取代的链烯基亚磺酰基、取代或非取代的炔基亚磺酰基、取代或非取代的烷基磺酰基、取代或非取代的链烯基磺酰基、取代或非取代的炔基磺酰基、取代或非取代的碳环式基、取代或非取代的碳环氧基、取代或非取代的碳环硫基、取代或非取代的碳环烷基、取代或非取代的碳环烷氧基、取代或非取代的碳环氧基羰基、取代或非取代的碳环亚磺酰基、取代或非取代的碳环磺酰基、取代或非取代的杂环式基、取代或非取代的杂环氧基、取代或非取代的杂环硫基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的杂环烷氧基、取代或非取代的杂环氧基羰基、取代或非取代的杂环亚磺酰基、或者取代或非取代的杂环磺酰基，R^3a和R^3b可以与它们键合的碳原子一起，形成取代或非取代的碳环、或者取代或非取代的杂环，R^4a和R^4b可以与它们键合的碳原子一起，形成取代或非取代的碳环、或者取代或非取代的杂环，R^za和R^zb各自独立为氢、卤素、取代或非取代的烷基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的链烯基氧基、取代或非取代的炔基氧基、取代或非取代的烷硫基、取代或非取代的链烯硫基、取代或非取代的炔硫基、取代或非取代的酰基、羧基、取代或非取代的烷氧基羰基、取代或非取代的链烯基氧基羰基、取代或非取代的炔基氧基羰基、取代或非取代的氨基、取代或非取代的氨基甲酰基、取代或非取代的硫代氨基甲酰基、取代或非取代的碳环式基、取代或非取代的碳环氧基、取代或非取代的碳环硫基、取代或非取代的碳环烷基、取代或非取代的碳环烷氧基、取代或非取代的碳环氧基羰基、取代或非取代的杂环式基、取代或非取代的杂环氧基、取代或非取代的杂环硫基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的杂环烷氧基、或者取代或非取代的杂环氧基羰基，或者R^za和R^zb可以与它们键合的碳原子一起，形成取代或非取代的非芳香族碳环、或者取代或非取代的非芳香族杂环，R⁵为氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、或者取代或非取代的酰基，R⁶各自独立为卤素、羟基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的链烯基氧基、取代或非取代的炔基氧基、取代或非取代的烷硫基、取代或非取代的链烯硫基、取代或非取代的炔硫基、取代或非取代的酰基、取代或非取代的酰氧基、氰基、硝基、羧基、取代或非取代的烷氧基羰基、取代或非取代的链烯基氧基羰基、取代或非取代的炔基氧基羰基、取代或非取代的氨基、取代或非取代的氨基甲酰基、取代或非取代的硫代氨基甲酰基、取代或非取代的氨磺酰基、取代或非取代的烷基亚磺酰基、取代或非取代的链烯基亚磺酰基、取代或非取代的炔基亚磺酰基、取代或非取代的烷基磺酰基、取代或非取代的链烯基磺酰基、或者取代或非取代的炔基磺酰基，p为0～3的整数，条件是，排除以下化合物：式中，R^3a'和R^3b'均为氢、或均为甲基，环B'为，Me为甲基。