制备喹诺酮类化合物的工艺

摘要

本发明涉及抗感染化合物的合成领域。特别地，本发明涉及用作抗感染试剂的喹诺酮类化合物的合成。本发明包括一种制备喹诺酮化合物的工艺，其中，产生的喹诺酮二聚物杂质低于约0.40％。

主权项

一种制备喹诺酮化合物或者其药学上可接受的盐或酯的工艺，包括以下步骤：将脱氯喹诺酮化合物或者其药学上可接受的盐或酯与氯化剂和硫酸进行反应，其中所述硫酸与脱氯喹诺酮或者其药学上可接受的盐或酯的摩尔比为0.008至0.012,其中所述反应是在13℃至21℃的温度范围内进行，其中氯化剂与脱氯喹诺酮或者其药学上可接受的盐或酯的摩尔比为1.04到1.07，其中所述氯化剂以30到75分钟的速率被加入，其中，生成的二聚物杂质基于喹诺酮或者其药学上可接受的盐或酯的面积百分比低于0.40％，其中所述喹诺酮化合物为1‑(6‑氨基‑3,5‑二氟吡啶‑2‑基)‑8‑氯‑6‑氟‑7‑(3‑羟基氮杂环丁烷‑1‑基)‑4‑氧‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸，所述脱氯喹诺酮化合物为1‑(6‑氨基‑3,5‑二氟吡啶‑2‑基)‑6‑氟‑7‑(3‑羟基‑氮杂环丁烷‑1‑基)‑4‑氧‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸，以及其中所述二聚物杂质为1‑氨基‑3‑(氮杂环丁烷‑3‑基氧基)‑2‑丙醇‑二(N,N’‑喹诺酮羧酸)，或者其药学上可接受的盐或酯。