新的ROCK抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的新激酶抑制剂，其中X是氧、-NH-或直连键；Y是-NH-或直连键；n是0-4的整数；m是0-4的整数；Cy代表由饱和(多)环组成的二价基团，包括稠合的、双环的、螺环的或桥连的碳环和杂环；特别是选自：式(II)，Ar选自：式(III)，R²是氢或甲基；R⁸是氢、甲基、卤素或炔基；R¹是芳基或杂芳基，更具体而言是ROCK抑制剂，包含这类抑制剂的组合物，特别是药物，以及所述抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。具体而言，本发明涉及新ROCK抑制剂，包含这类抑制剂的组合物，特别是药物，以及所述抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。另外，本发明涉及治疗方法和所述化合物在药物制备中的用途，所述药物应用于许多治疗适应症，包括性功能障碍、炎性疾病、眼疾病和呼吸性疾病。

主权项

1.式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物，其中X是氧、-NH-或直连键；Y是-NH-或直连键；n是0-4的整数；m是0-4的整数；Cy代表由饱和(多)环组成的二价基团，包括稠合的、双环的、螺环的或桥连的碳环和杂环；特别是选自：Ar选自：R²是氢或甲基；R⁸是氢、甲基、卤素或炔基；R¹是任选地被卤代或C_1-6烷基取代的芳基或杂芳基；其中所述芳基或杂芳基被取代基取代，所述取代基选自：●-(CH₂)_p-C(=O)-OR²¹；●-(CH₂)_p-C(=O)-NR³R⁴；●-(CH₂)_p-C(=O)-SR²²；●Het¹、-O-Het¹、-NH-Het¹、或-S-Het¹；和●-O-C_1-6烷基、-NH-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基或-C_1-6烷基；其中所述-O-C_1-6烷基、-NH-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基或-C_1-6烷基各自独立地被取代基取代，所述取代基选自：-C(=O)-OR²¹、-C(=O)-NR³R⁴、Het¹、-O-Het¹、-NH-Het¹和-S-Het¹；其中p是0-3的整数Het¹选自：R²¹选自：任选地被取代的C_1-20烷基、任选地被取代的C_1-20烯基、任选地被取代的C_1-20炔基、任选地被取代的C_3-15环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂环基和任选地被取代的杂芳基；R²²是任选地被取代的C_1-6烷基；R³选自：Het¹、C_1-20烷基、芳基或杂芳基；其中所述C_1-20烷基、芳基或杂芳基被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：芳基、杂芳基、-(CH₂)_p-C(=O)-OR²¹、-Het¹、-NH-Het¹、-O-Het¹、-S-Het¹、-S-C_2-6烷基、-NH-C_2-6烷基和-O-C_2-6烷基；其中所述芳基、杂芳基、-O-C_2-6烷基、-NH-C_2-6烷基或-S-C_2-6烷基各自独立地被取代基取代，所述取代基选自：C(=O)-OR²¹、-Het¹、-O-Het¹、-NH-Het¹和-S-Het¹；和R⁴选自：氢或C_1-6烷基；或者R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起形成被一个取代基取代的杂环，所述取代基选自：C_1-20烷基、芳基或杂芳基；其中所述C_1-20烷基、芳基或杂芳基被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：芳基、杂芳基、-C(=O)-OR²¹、-Het¹、-O-Het¹、-S-Het¹、-S-C_2-6烷基、-NH-C_2-6烷基和-O-C_2-6烷基；其中所述-O-C_2-6烷基、-NH-C_2-6烷基或-S-C_2-6烷基各自独立地被取代基取代，所述取代基选自：C(=O)-OR²¹、-Het¹、-O-Het¹、-NH-Het¹和-S-Het¹；前提条件是，-R¹不可选自被-O-CH₂-C(=O)-OR²¹取代的芳基或杂芳基；-如果R¹是苯基，那么所述苯基不可在对位被-(CH₂)_p-C(=O)-OR²¹取代；且-所述式I的化合物不是