新的氨基酸衍生物，其制备方法及含该化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及式I的新氨基酸衍生物和其药用可接受盐，及其制法和用途。其中R²基团为式II和R¹、A、G、Y、Z和m具有在本说明书中所给定的意义。该新化合物是重要的神经激肽(速激肽)－拮抗物。

主权项

1、一种式I的氨基酸衍生物或其药用可接受的盐，其中R¹表示乙烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳基乙烯基、杂芳 基乙烯基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基烷 基、未取代或单、二或三甲基取代的双环庚基或双环庚基烷基、金刚烷基、 金刚烷基烷基、十氢化萘、十氢化萘烷基、四氢化萘、四氢化萘烷基、二苯 基烷基、二(芳基烷基)氨基烷基或芳基烷基氨基烷基(其中芳基表示苯基、单、 二或三取代的苯基或萘基；苯基的取代基各自独立表示卤素、三卤甲基、烷 氧基、烷基、羟基、硝基、烷基羰基或氰基；杂芳基表示吲哚基、在位置1 上由烷基或苄基取代的吲哚基、吡啶基、吡咯基、咪唑或或噻吩基；及含1 至3个碳原子的烷基或烷氧基)； A表示D-或L-丙氨酸(Ala)、D-或L缬氨酸(Val)、D-或L-亮 氨酸(Leu)、D-或L-异亮氨酸(Ile)、D-或L-丝氨酸(Ser)、D-或L -苏氨酸(Thr)、D-或L-阿洛苏氨酸、D-或L-半胱氨酸(Cys)、D- 或L-蛋氨酸(Met)、D-或L-苯丙氨酸(Phe)、D-或L-色氨酸(Trp)、 N-甲酰基保护的Trp、D-或L-酪氨酸(Tyr)、D-或L-脯氨酸(Pro)、 D-或L-二去氢脯氨酸(ΔPro)例如3，4二去氢脯氨酸(Δ(3，4)-Pro)、D -或L-羟基脯氨酸(Pro(OH))、例如3-羟基脯氨酸(Pro(3OH))和4-羟基 脯氨酸(Pro(4OH))、D-或L-氮杂环丁烷-2-羧酸(Azt)、D-或L-硫 脯氨酸(Tpr)、D-或L-氨基脯氨酸(Pro(NH₂))例如3-氨基脯氨酸 (Pro(3NH₂))和4-氨基脯氨酸(Pro(4NH₂))、D-或L-焦谷氨酸(pGlu)、D -或L-2-氨基异丁酸(Aib)、D-或L-2，3-二氨基丙酸、D-或L -2，4-二氨基丁酸、D-或L-谷氨酸(Glu)、D-或L-天冬氨酸(Asp)、 D-或L-谷氨酰胺(Gln)、D-或L-天冬酰胺(Asn)、D-或L-赖氨酸 (Lys)、D-或L-精氨酸(Arg)、D-或L-组氨酸(His)、D-或L-鸟氨 酸(Om)、D-或L-羟基哌啶基羧酸例如5-羟基哌啶-2-羧酸、D- 或L-巯基脯氨酸(Pro(SH))例如3-巯基脯氨酸(Pro(3SH))和4-巯基脯氨酸 (Pro(4SH))、Tpr(O)、Met(O)、Tpr(O₂)或Met(O₂)，及其几何异构体，而其 所含的任何羟基或胺基可由一般保护基(例如酰基、氨甲酰基或芳烷基(特别 地芳基))保护； R²表示式II的胺其中 G为氟、氯、溴、甲基、乙基或甲氧基； m表示1、2、3、4或5； Y和Z各自独立地代表氢、(C_1-5)烷基、(C_1-5)烷氧基、苄氧基[其中苯基为 未取代的或具有1、2或3个取代基，其各自独立地为(C_1-5)烷基，优选甲 基、(C_1-5)烷氧基，优选甲氧基、二甲基胺、卤素、三氟甲基、-CN或 -OCF₃]、-OCF₃、卤素、-CF₃、-CN、-CN₂NH₂、-CONH₂、-N- (C_1-5烷基)₂、-NH-(C_1-4)-烷基羰基、-N-(C_1-5)-烷基-N-( C_{1 -4})-烷基羰基、-NH₂或NH-(C_1-5)-烷基或若Y和Z彼此相邻地排列， 其在一起代表-OCH₂O-、-OCH₂CH₂O-或-(CH₂)₄-。