二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一种二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)或(Ia)所示的化合物或式(I)或(Ia)所示化合物的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、氮氧化物或药学上可接受的盐，其中，A为一个键、‑O‑、‑S‑或‑N(R⁴)‑；R为以下子结构式：R¹为C_6‑10芳基或C_1‑9杂芳基；R³为C_6‑10芳基或C_1‑9杂芳基；各R²和R⁴独立地为氢或C_1‑4烷基；各R⁵和R^5a独立地为氢或烷基；各R^5b独立地为F、Cl、Br、羟基或卤代烷基；各R⁶独立地为‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R^8a或C_1‑4烷基；各R⁹独立地为‑S(＝O)_qOR^8a、‑(CR⁷R^7a)_m‑S(＝O)_qN(R^8a)₂、三唑基、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑OC(＝O)O‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑OC(＝O)‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)t‑N(R^8a)₂、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_t‑OC(＝O)‑R⁸、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)N(R⁸)₂或‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)NHR⁸；各R^9a独立地为‑(CR⁷R^7a)_m‑OH、三唑基、四唑基、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R^8a、‑(CR⁷R^7a)_m‑S(＝O)_qN(R^8a)₂、‑(CR⁷R^7a)_m‑OC(＝O)‑R^8a、‑(CR⁷R^7a)_m‑N(R^8a)₂、‑S(＝O)_qOR^8a、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑OC(＝O)O‑R^8a、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑OC(＝O)‑R^8a、‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)O‑R^8a或‑(CR⁷R^7a)_m‑C(＝O)N(R^8a)₂；各R⁷和R^7a独立地为氢、卤代烷基或烷基；各R^8a独立地为氢、烷基、烷氧基、烷基‑S(＝O)_q‑、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、杂环基‑S(＝O)_q‑、杂芳基‑S(＝O)_q‑、环烷基‑S(＝O)_q‑或芳基‑S(＝O)_q‑；各R⁸独立地为烷基‑S(＝O)_q‑、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、杂环基‑S(＝O)_q‑、杂芳基‑S(＝O)_q‑、环烷基‑S(＝O)_q‑或芳基‑S(＝O)_q‑；各n独立地为1、2或3；各t独立地为1、2、3或4；各m独立地为0、1、2、3或4；各q独立地为0、1或2；其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R^5a、R^5b、R⁶、R⁷、R^7a、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a中所述烷氧基、芳基、C_6‑10芳基、杂芳基、C_1‑9杂芳基、烷基、C_1‑4烷基、烷基‑S(＝O)_q‑、杂环基‑S(＝O)_q‑、杂芳基‑S(＝O)_q‑、环烷基‑S(＝O)_q‑、芳基‑S(＝O)_q‑、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、四唑基、三唑基、卤代烷基、和环烷基可以任选地被氢、氟、氯、溴、碘、氧代(＝O)、亚甲基(＝CH₂)、烷基、烷氧基、氰基、羟基、硝基、烷氨基、氨基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤代烷基取代的芳基、卤素取代的芳基或三氟甲磺酰基单取代或相同或不同的多取代。