用于改善患有蛛网膜下腔出血的人的预后的组合物和方法

摘要

本发明提供一种通过以下方式治疗与哺乳动物中脑损伤相关的迟发性并发症并改善其在哺乳动物中预后的药物组合物、递送系统和方法：将治疗有效量的含有电压门控钙通道阻断剂和药学上可接受的载体的所述药物组合物植入脑中的预定位置，这减少了至少一种与脑损伤相关的迟发性并发症的体征或症状。

主权项

一种微粒药物组合物在制备用于减少与在蛛网膜下腔内积累血液的脑损伤相关的迟发性并发症的严重性和发病率的药物中的用途，其中，所述脑损伤包括至少一根脑动脉的中断，并且所述迟发性并发症选自微血栓栓塞、微血栓栓子形成或皮层扩散性缺血(CSI)导致的迟发性脑缺血(DCI)和皮层扩散性缺血(CSI)，包括：(a)治疗量的电压门控钙通道阻断剂的微粒制剂，其中所述微粒制剂包含从浸渍了所述电压门控钙通道阻断剂的聚合物基质形成的尺寸分布均匀的微粒的悬液；和(b)药学上可接受的载体其中(i)所述药物组合物是可流动的；(ii)所述药物组合物配制用于肠胃外注射到大脑的蛛网膜下腔；(iii)所述药物组合物具有这样的释放形态，使得在递送后一半的所述电压门控通道阻断剂从第1天到第30天在体内从所述组合物中释放；(iv)所述电压门控钙通道阻断剂的治疗量有效维持所述电压门控钙通道阻断剂的脑脊液(CSF)浓度在治疗范围内以治疗迟发性并发症，而血浆浓度在治疗范围以下；从而避免了与全身性递送相关的不想要的副作用；和(v)在蛛网膜下腔中脑动脉周围接触和流动的治疗量对减少脑损伤相关的迟发性并发症的体征或症状是有效的。