一种伊马替尼的合成方法

摘要

一种伊马替尼的合成方法，其特征是以伊马替尼酸为原料，在常温常压下，以二氯甲烷或氯仿为反应溶剂，与氯化亚砜进行氯代反应，反应产物直接加伊马替尼胺进行酰胺化反应，经“一锅煮”法合成得到伊马替尼。本发明采用氯化亚砜为氯代试剂在二氯甲烷等溶剂中对伊马替尼酸进行氯代，氯代反应产物直接加入伊马替尼胺进行酰胺化，可以简化反应步骤，避免伊马替尼酰氯易分解给产品收率和质量带来的不利影响，步骤简短，操作简单，反应条件温和，收率高（≥87%），产品纯度高（≥99%），适合于工业化生产。

主权项

一种伊马替尼的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）氯代反应：以伊马替尼酸，即4‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪)甲基)]苯甲酸二盐酸盐为起始原料，在有机溶剂中，加入傅酸剂反应30 ~ 60 min，随后加入氯化亚砜，继续反应1 ~ 6 h，得到反应液；（2）酰胺化反应：在步骤（1）所述反应液中加入伊马替尼胺，即N‑（5‑氨基‑2‑甲基苯）‑4‑(3‑吡啶)‑2‑氨基嘧啶和傅酸剂，反应2 ~ 12 h；抽滤，所得固体酸溶碱沉，抽滤、水洗，干燥，得到伊马替尼。